Актуальность:

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (г-КСФ), по-видимому, играет важную роль в процессе имплантации эмбриона и прогрессировании беременности. Он применялся во время экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с бесплодием с хронически тонким эндометрием и у женщин с предыдущими множественными неудачами ЭКО. В настоящее время неизвестно, является ли г-КСФ эффективным средством улучшения результатов при выполнении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность использования г-КСФ у женщин, которым выполняются ВРТ.

Методы поиска:

Поиск исследований, опубликованных до февраля 2019 г., был выполнен в электронных базах данных специализированного реестра Кокрановской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov и реестре клинических исследований международной платформы Всемирной организации здравоохранения. Поиск был выполнен в библиографических ссылках соответствующих статей и в соответствующих материалах конференций.

Критерии включения:

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие применение г-КСФ с отсутствием лечения или с использованием плацебо у женщин с бесплодием, которым выполняли ЭКО.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо проверяли исследования, извлекали данные и оценивали систематическую ошибку. Основными исходами были частота живорождения и частота выкидышей после использования г-КСФ. Мы сообщали о частоте прогрессирующей беременности в тех случаях, когда исследования не сообщали о частоте живорождения, но сообщали о прогрессирующей беременности. Вторичными исходами были: частота клинической беременности, многоплодной беременности, неблагоприятные события, эктопической беременности, рождения маловесного для гестационного возраста плода, аномального расположения плаценты и врожденных пороков развития плода. Мы проанализировали данные с использованием отношения риска (ОР), отношения шансов по методу Пето и модели с фиксированным эффектом. Мы оценивали качество доказательств, используя систему GRADE.

Основные результаты:

Мы включили 15 исследований с участием 622 женщин, получавших г-КСФ, и 631 женщины, получавших плацебо или не получавших дополнительного лечения во время выполнения ЭКО. Основными ограничениями качества фактических данных были недостаточная отчетность по методам исследования и высокая систематическая ошибка результатов из-за отсутствия «ослепления». Мы оценили только два из 15 включенных исследований, как имеющие низкую систематическую ошибку. Ни в одном из исследований не сообщалось о первичном исходе, оценивающем эффективность, - частоте живорождения. Мы не уверены, увеличивает ли использование г-КСФ частоту прогрессирующей беременности по сравнению с контрольной группой у женщин с бесплодием, которым выполняли ВРТ (ОР 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,83-2,42; 2 РКИ; 263 пациентки; I²=0%; доказательство очень низкого качества). Для обычного медицинского учреждения с частотой  прогрессирующей беременности 14%, использование г-КСФ, как ожидается, приведет к частоте прогрессирующей беременности от 12% до 35%. Мы не уверены, снижает ли применение г-КСФ частоту выкидышей у женщин с бесплодием, которым были выполнены ВРТ, по сравнению с группой контроля (отношение шансов по методу Пето 0,55; 95% ДИ 0,17-1,83; 3 РКИ; 391 пациентка; I²=0%; доказательство очень низкого качества). Мы не уверены, увеличивает ли использование г-КСФ у пациенток, которым выполняются ВРТ, общую частоту клинической беременности по сравнению с контрольной группой (ОР 1,63; 95% ДИ 1,32-2,01; 14 РКИ; 1253 пациентки; I²=13%; доказательство очень низкого качества). Для обычного медицинского учреждения с частотой клинической беременности 17% применение г-КСФ, как ожидается, приведет к частоте клинической беременности от 23% до 35%. Мы не уверены, улучшает ли применение г-КСФ в общей популяции женщин, которым выполняли ЭКО, частоту клинической беременности, по сравнению с контрольной группой (ОР 1,11; 95% ДИ 0,77-1,60; 3 РКИ; 404 пациентки; I²=0%; доказательство низкого качества). Использование г-КСФ может увеличить частоту клинической беременности у женщин с двумя или более предыдущими неудачами ЭКО по сравнению с контрольной группой (ОР 2,11; 95% ДИ 1,56-2,85; 7 РКИ; 643 пациентки; I²=0%; доказательство низкого качества). Мы не уверены, увеличивает ли введение г-КСФ у женщин с бесплодием и с тонким эндометрием, которым были выполнены ВРТ, частоту клинической беременности по сравнению с контрольной группой (ОР 1,58; 95% ДИ 0,95-2,63; 4 РКИ; 206 пациентки; I²=30%; доказательство низкого качества). Ни одно из исследований не сообщало о частоте многоплодной беременности. Только в четырех исследованиях сообщалось о нежелательных явлениях в качестве исхода, и ни в одном из них не сообщалось о каких-либо серьезных нежелательных явлениях после применения г-КСФ или использования плацебо/отсутствия лечения.  

Заключение авторов:

Вследствие доказательств очень низкого качества, мы не уверены, увеличивает ли использование г-КСФ частоту прогрессирующей беременности или общую частоту клинической беременности, или снижает ли частоту выкидышей у женщин с бесплодием, которым были выполнены ВРТ по сравнению с теми, кто не получал лечения или получал плацебо, - у всех категорий пациенток в т.ч. и у тех, у кого был тонкий эндометрий. Доказательства низкого качества свидетельствуют о том, что применение г-КСФ может увеличить частоту клинической беременности у женщин с двумя или более неудачами ЭКО в анамнезе. Однако включенные исследования имели неясное сокрытие порядка отнесение участников исследования  к той или иной группе или имели высокую систематическую ошибку.

Granulocyte-сolony stimulating factor administration for subfertile women undergoing assisted reproduction.
Kamath MS¹, Kirubakaran R², Sunkara SK³.
Cochrane Database Syst Rev. 2020 Jan 17;1:CD013226. doi: 10.1002/14651858.CD013226.pub2.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31978254