Актуальность:

Хотя гистерэктомия остается стандартным методом лечения сложной атипической  гиперплазии эндометрия (САГЭ), пациентки, которые желают сохранить фертильность или которые хотят избежать операции/имеют противопоказания, могут выбрать терапию прогестинами. Однако эффективность левоноргестрел-рилизинг внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) по сравнению с системной терапией при лечении САГЭ изучена недостаточно хорошо.

Цель исследования:

Цель исследования - изучить различия в ответе на лечение при использовании ЛНГ-ВМС и системной терапии у женщин с САГЭ.

Методы:

В условиях одного медицинского учреждения в период с 2003 по 2018 г.г. было выполнено исследование, в которое были включены пациентки со САГЭ. Ответ на лечение оценивали с помощью патоморфологического исследования при последующей биопсии. В зависимости от времени был проведен анализ полного ответа и прогрессирования до рака при сравнении применения ЛНГ-ВМС и системной терапии. Для создания однородной когорты, которая отличалась бы только типом лечения, но была схожа по другим характеристикам, использовалась обратная вероятность взвешивания лечения с использованием показателя склонности. Для изучения влияния типа телосложения организма на ответ на лечение был проведен анализ взаимодействий. Анализ прерывистых временных рядов использовали, чтобы оценить коррелируют ли изменения в схемах лечения с исходами.

Результаты:

245 женщин со САГЭ получали терапию прогестинами (ЛНГ-ВМС: n=69; системная терапия: n=176). Средний возраст и индекс массы тела составили 36,9 лет и 40,0 кг/м² соответственно. При анализе у женщин, использовавших ЛНГ-ВМС, отмечались более высокие показатели полного ответа (78,7% по сравнению с 46,7%, скорректированное отношение риска [ОР] 3,32; 95% доверительный интервал [ДИ] 2,39-4,62) и более низкая вероятность прогрессирования до рака (4,5% по сравнению с 15,7%, скорректированное ОР 0,28; 95% ДИ 0,11-0,73) по сравнению с теми, кто получал системную терапию. В частности, женщины с ожирением III степени получали более высокую относительную пользу при использовании ЛНГ-ВМС в достижении полного ответа по сравнению с применением системной терапии: при ожирении III степени: скорректированное ОР 4,72; 95% ДИ 2,83-7,89; ожирение I-II степени: скорректированное ОР 1,83; 95% ДИ 1,09-3,09; отсутствие ожирения: скорректированное ОР 1,26; 95% ДИ 0,40-3,95. В когортном анализе частота ожирения увеличилась в течение исследуемого периода (77,8%-88,2%, относительное увеличение на 13,4%; р=0,033), а использование ЛНГ-ВМС значительно возросло после 2007 года (6,3%-82,7%; 13,2-кратное увеличение; р<0,001), что сопровождалось более высокой долей женщин, достигших полного ответа (32,9%-81,4%; 2,5-кратное увеличение; р=0,005).

Заключение:

Наше исследование предполагает, что местная терапия с помощью ЛНГ-ВМС может быть более эффективной, чем системная терапия для женщин со САГЭ, которые выбирают неоперативное лечение, особенно для женщин с выраженным ожирением. Сдвиги в парадигме лечения в течение исследуемого периода в сторону увеличения использования ЛНГ-ВМС также привели к увеличению частоты полного ответа, несмотря на увеличение частоты ожирения.

Ключевые слова:

Полный ответ; сложная гиперплазия эндометрия; левоноргестрел-рилизинг внутриматочная система; ожирение; терапия прогестинами

Progestin therapy for obese women with complex atypical hyperplasia: levonorgestrel-releasing intrauterine device versus systemic therapy.
Mandelbaum RS¹, Ciccone MA², Nusbaum DJ¹, Khoshchehreh M³, Purswani H¹, Morocco EB¹, Smith MB⁴, Matsuzaki S¹, Dancz CE⁵, Ozel B⁵, Roman LD², Paulson RJ⁴, Matsuo K⁶.
Am J Obstet Gynecol. 2020 Jan 21. pii: S0002-9378(20)30028-4. doi: 10.1016/j.ajog.2019.12.273. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31978437