Цель исследования:

Изучить точность и воспроизводимость системы оценки цервикальной интраэпителиальной неоплазии (cervical intraepithelial neoplasia [CIN] 1-3) на основе иммуногистохимических (ИГХ) биомаркеров Ki-67 и p16ink4a.

Методы:

115 образцов ткани шейки матки были оценены тремя экспертами в области гинекологической патоморфологии и разделены в соответствии с тремя направлениями оценки: (1) степень CIN только на основании окрашивания гематоксилином и эозином; (2) только на основании результатов ИГХ исследования на Ki-67 и p16ink4a (0-6); (3) степень CIN на основании окрашивания гематоксилином и эозином (выполненного через 2 недели, после подсчета баллов по двум показателям), подтвержденная субъективной интерпретацией ИГХ. В качестве эталонного стандарта использовался основной совместный диагноз степени CIN на основании исследования после окраски гематоксилином и эозином, подтвержденного ИГХ. Рассчитана доля положительных результатов тестирования (точность) и абсолютных согласований между патоморфологами (воспроизводимость) в оценке трех стратегий в рамках каждой категории эталонного стандарта.

Результаты:

Мы обнаружили, что оценка «6» при выполнении ИГХ приводила к максимальной пропорции положительных результатов по отношению к эталонному стандарту CIN 3 (95,5%) в сочетании с наименьшей долей положительных результатов в образцах с CIN 1 (1,8%). Доля положительных результатов тестирования для CIN 3 была значительно ниже при окрашивании только гематоксилином и эозином (81,8%) и для результата поражения CIN 3 и выше при комбинированной оценке после окраски гематоксилином и эозином (84,8%) и положительного результата ИГХ. Оценка «6» также приводила к высокой воспроизводимости для CIN 3 и CIN 1, но абсолютно низкой воспроизводимости для CIN 2.

Заключение:

Более высокая точность и воспроизводимость результатов ИГХ раскрывает возможность более унифицированного и более воспроизводимого определения степени CIN, чем обычная практика патоморфологического исследования, и позволит более точное сравнение стратегий лечения на основании степени CIN и оценки новых биомаркеров, чтобы улучшить понимание прогрессирования от предраковой патологии, вызванной папилломавирусной инфекции, до злокачественного заболевания.

Ключевые слова:

ВПЧ; Ki-67; рак шейки матки; диагноз; иммуногистохимия

Three-tiered score for Ki-67 and p16^ink4a improves accuracy and reproducibility of grading CIN lesions.

van Zummeren M¹, Leeman A^#2, Kremer WW^#1, Bleeker MCG¹, Jenkins D², van de Sandt M², Heideman DAM¹, Steenbergen R¹, Snijders PJF¹, Quint WGV², Berkhof J³, Meijer CJLM¹.
J Clin Pathol. 2018 Jul 16. pii: jclinpath-2018-205271. doi: 10.1136/jclinpath-2018-205271. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30012698