Взаимосвязь полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 с ранним началом тяжелой преэклампсии и ответом на терапию лабеталолом

3 июня, 2018 - 05:00
Взаимосвязь полиморфизмов CYP2D6 и CYP2C9 с ранним началом тяжелой преэклампсии и ответом на терапию...

Цель исследования:

Раннее начало преэклампсии (РПЭ) приводит к опасным для жизни осложнениям со стороны матери и гибели плода. Фармакогеномика -  это возможность создать точные препараты, но ферменты метаболизма, отвечающие за гипотензивную терапию, остаются неизученными. Цель настоящего исследования - изучение взаимосвязи полиморфизмов цитохрома Р450, семейство 2, подсемейство D полипептид 6 (CYP2D6) и цитохрома Р450, семейство 2, подсемейство C, полипептид 9 (СYР2С9) с РПЭ и взаимосвязи между полиморфизмом CYP2D6, СYР2С9 и ответом на терапию лабеталолом.

Методы:

Всего в период с августа 2013 г. по июль 2016 г. в исследование было включено 105 беременных женщин с диагнозом РПЭ (исследуемая группа) и 103 здоровых беременных (группа контроля). Лабеталол давали для купирования артериального давления (АД) пациенткам с РПЭ. Если лабеталол назначали в средних дозах и при этом эффективно купировалось АД, то это признавалось валидным (n=75). Генотипы и частота аллелей гена CYP2С9 (rs1057910 и rs4918758) и гена CYP2D6 (rs1065852, rs28371725, rs35742686 и rs3892097) были проанализированы с помощью TaqMan ПЦР. Различия в генотипе и частоте аллелей сравнивали между контрольной и исследуемой группами, а также с реагирующими и не реагирующими группами пациенток на лабеталол  при РПЭ.

Результаты:

Из шести вариантов встречаемость только СС и СТ генотипов вариантов CYP2D6 (rs28371725) при РПЭ была значительно выше, чем в контрольной группе [18,1% (19/105) по сравнению с 14,6% (15/103); 56,2% (59/105) по сравнению с 42,7% (44/103); χ2 = 6,707]. Однако у женщин с генотипом CC, CT или TT гена CYP2D6 rs28371725 в исследуемой группе не было различий по возрасту, диастолическому давлению, ИМТ, массы тела, уровням триглицерида и креатинина сыворотки крови   (все р>0,05). У пациенток с СС генотипом по сравнению с беременными с СТ или ТТ генотипом гена CYP2D6 rs28371725 был больше срок беременности [32,5±2,1 по сравнению с 29,5±1,8 и 29,8 ± 2,2 недели] и выше концентрация альбумина плазмы [27,2 ± 9,3 по сравнению с 20,3±10,4 и 22,5±7,4 г/л], но ниже систолическое давление и показатели суточного белка в моче ( все р<0,05). Частота аллеля G в гене CYP2D6 rs1065852, в группе, не реагирующей на терапию лабеталолом, была выше, чем в группе с эффектом от терапии [93,3% (56/60) по сравнению с 76,0% (114/150), χ2=8,351, р=0,004].

Заключение:

Полиморфизм гена CYP2D6 rs28371725 может быть связан с РПЭ, и аллель G гена CYP2D6 rs1065852 может быть связана с эффективностью лабеталола в лечении РПЭ.

Ключевые слова:

CYP2C9; CYP2D6; лабеталол; преэклампсия; rs1065852; rs28371725

Associations of polymorphisms of CYP2D6 and CYP2C9 with early onset severe pre-eclampsia and response to labetalol therapy.

Sun CJ1, Li L2, Li XY1, Zhang WY1, Liu XW3.
Arch Gynecol Obstet. 2018 May 22. doi: 10.1007/s00404-018-4791-8. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29789925

Просмотров: 110

Перевод и адаптация

Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Вход

Вы можете авторизоваться, используя имя пользователя или адрес электронной почты.
В поле "Пароль" учитывается регистр.
×
Учетная запись