Экспрессия цитокератина 7 и цитокератина 19 при высокой степени интраэпителиального поражения шейки матки и плоскоклеточной карциноме и их возможное участие в цервикальном канцерогенезе
Актуальность:
Вирус папилломы человека высокого риска (ВПЧ ВР) поражает клетки в переходной зоне (ПЗ) шейки матки, вызывая рак. Цитокератин (СК) 7 является маркером ПЗ и окрашивает клетки при цервикальной неоплазии. CK19 является обязательным «партнером» CK7 и экспрессируется при раке шейки матки. Несмотря на возможную связь между CK7/CK19 и раком шейки матки, не так много известно о механизме вовлечения CK7/CK19 при цервикальном канцерогенезе, опосредованном ВПЧ ВР.
Методы:
Был выполнен анализ экспрессии CK7, CK19, и р16 с помощью иммуногистохимического метода и ВПЧ-инфекции методом гибридизации in situ в 25 случаях высокой степени интраэпителиального поражения шейки матки (CIN3) и в 30 случаях плоскоклеточной карциномы (SCC).
Результаты:
Экспрессия CK19, р16 и ВПЧ была положительной во всех случаях CIN 3 и SCC. Экспрессия CK7 была положительной во всех случаях CIN 3 и в 66% (n=20 из 30) SCC. Для каждого белка было характерно диффузное или очаговое окрашивание с топографическими различиями. Очаговое окрашивание CK7 и эписомальной ДНК ВПЧ совпадали в верхних слоях CIN3 и центральной части участка при SCC. В то время как очаговое окрашивание CK19 и комплексной ДНК ВПЧ обычно отмечалось в нижних слоях CIN 3 и по периферии участка SCC. Очаги окрашивания р16 совпадали с CK19 у пациенток с SCC.
Заключение:
Эти результаты позволяют предположить, что CK7 может быть больше связан с эписомальной репликацией вируса, а CK19 - с вирусной интеграцией, что способствует вирусной репликации и злокачественной трансформации клеток, пораженных ВПЧ ВР. Кроме того, интерпретация окрашивания CK7/CK19 может быть использована как ценный маркер для прогнозирования статуса ВПЧ ВР и уровня онкобелка Е7 в опухолях шейки матки.
Ключевые слова:
СК 19; СК 7; рак шейки матки; ВПЧ; зона перехода; р16
Cytokeratin7 and cytokeratin19 expression in high grade cervical intraepithelial neoplasm and squamous cell carcinoma and their possible association in cervical carcinogenesis.
Lee H1, Lee H2, Cho YK3.
Diagn Pathol. 2017 Feb 17;12(1):18. doi: 10.1186/s13000-017-0609-4.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28212672
