Влияние нового селективного модулятора рецепторов прогестерона вилаприсан на функцию яичников у здоровых женщин
Было выполнено рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах. У здоровых молодых женщин исследовали влияние лечения вилаприсаном (0,5, 1, 2, или 4 мг/сут. в течение 12 недель) на функцию яичников путем оценки шкалы Hoogland. Количество баллов при оценке шкалы зависит от размера фолликулов, определяемых при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, и концентрации эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови. Подавление овуляции (т. е. оценка шкалы <6 балла на 1-4 и 8-12 неделях лечения) наблюдалось у >80% пациенток, получавших вилаприсан ≥1 мг/сут. Эффект был дозозависимым. При байесовском подходе было выявлено, что процент женщин с подавлением овуляции увеличивался с 37% при получении 0,5 мг/сут. вилаприсана до 76%, 86% и 88% у пациенток, получающих 1, 2 и 4 мг/сут. препарата соответственно.
Рост фолликула во время лечения не подавлялся. У большинства пациенток, получавших ≥1 мг/сут., оценка шкалы Hoogland была 4 балла (активные фолликулярные структуры, т. е. диаметр фолликула >13 мм, эстрадиол >27,2 пг/мл, увеличение прогестерона отсутствовало) как в начале, так и в конце лечения. Средняя концентрация эстрадиола, а также средняя максимальная концентрация прогестерона при лечении вилаприсаном в дозе ≥1 мг/сут. были значительно ниже, чем уровень до начала лечения. Однако, концентрация эстрадиола оставалась >80 пг/мл. После окончания лечения концентрации эстрадиола и прогестерона вернулись к исходному уровню, что свидетельствует о быстром возобновлении нормальной деятельности яичников. Аменорея наблюдалась у большинства пациенток при лечении в дозе ≥1 мг/сут. Побочные явления, наблюдаемые в этом исследовании, подтверждают известный профиль безопасности вилаприсана. В целом, результаты этого исследования подтверждают предварительные выводы о применении вилаприсана для длительного лечения миомы матки.
Ключевые слова:
Клиническое исследование; функция яичников; фаза I; селективный модулятор рецепторов прогестерона; миома матки; вилаприсан
Effect of the Novel Selective Progesterone Receptor Modulator Vilaprisan on Ovarian Activity in Healthy Women.
Schütt B1, Schultze-Mosgau MH1, Draeger C2, Chang X1, Löwen S3, Kaiser A4, Rohde B1.
J Clin Pharmacol. 2017 Sep 21. doi: 10.1002/jcph.998. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28940451