Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона для защиты гонад при гонадотоксической химиотерапии: систематический обзор и мета-анализ
Цель исследования:
Чтобы изучить, обладают ли агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) защитной функцией у женщин, получающих лечение алкилирующими препаратами, был выполнен систематический обзор и мета-анализ.
Источник данных:
Был выполнен поиск в основных базах данных (PubMED, EMBASE, Кокрейновском центральном реестре контролируемых исследований), базах систематических анализов, реестрах исследований с даты создания до сентября 2017 года. Методы и выбор исследований: были включены сравнительные исследования с участием женщин репродуктивного возраста, получающих химиотерапию с с/без одновременного назначения аГнРГ. В качестве основного исхода оценивали спонтанное восстановление менструального цикла. Статистический анализ проводился с помощью статистического программного обеспечения STATA 14.2. Оценки эффекта были представлены в виде отношения рисков (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ).
Результаты:
В ходе поиска было выявлено 25436 цитируемых работ, и была выполнена оценка 84 полнотекстовых статей. Восемнадцать исследований (11 рандомизированных контролируемых исследований [РКИ] и 7 когортных исследований), опубликованных в период с 1987 по 2015 год, были включены в анализ, показав значительный протективный эффект аГнРГ (n=1043; ОР:1,38; 95% ДИ: 1,18-1.,3), хотя и с высокой гетерогенностью (I2=83,3%). Анализ в подгруппах выявил значимое преимущество одновременного применения аГнРГ как в РКИ, так и в когортных исследованиях. Статистическая значимость выявлена во всех подгруппах по отношению к основному заболеванию, т.е. при злокачественных гематологических заболеваниях, аутоиммунных заболеваниях и раке молочной железы. Анализ чувствительности у пациенток, применявших аГнРГ, также выявил значимое преимущество одновременного применения аГнРГ у больных моложе 40 лет и у тех, кто получал наддиафрагмальную лучевую терапию.
Заключение:
Наши результаты свидетельствуют о том, что одновременное назначение аГнРГ является эффективным методом для уменьшения гонадотоксичности алкилирующих препаратов. Наличие доказательства низкого качества в пользу гонадопротективного эффекта требует жестких рекомендацией для одновременного назначения аГнРГ молодым женщинам, которые подвергаются гонадотоксичной химиотерапии. Выводы: настоящий систематический обзор и мета-анализ показывает значимый гонадопротективный эффект агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у женщин, получающих лечение алкилирующими препаратами.
Ключевые слова:
Алкилирующие препараты; химиотерапия; агонисты гонадотропин-рилизинг гормона; мета-анализ; протекция яичников
Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs for Gonadal Protection During Gonadotoxic Chemotherapy: A Systematic Review and Meta-Analysis.
Sofiyeva N1,2, Siepmann T2,3, Barlinn K3 Seli E1, Ata B1,4.
Reprod Sci. 2018 Oct 1:1933719118799203. doi: 10.1177/1933719118799203. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30270741