Актуальность:

Характеристика фармакокинетики прогестерона, используемого per vaginam,  при беременности отсутствует. Дозирование прогестерона, используемого per vaginam, для профилактики преждевременных родов было эмпирическим. Из-за связанных с беременностью изменений вагинального и маточного кровотока, печеночного метаболизма, почечного клиренса и повышенного уровня эндогенного прогестерона в сыворотке крови исследования вне беременности могут быть неприменимы. Отсутствие фармакокинетического профиля вагинально вводимого прогестерона во время беременности ограничивает возможность определения соотношения экспозиция-реакция, необходимого для оптимизации дозирования, что имеет последствия для его использования в исследованиях и клинической практике в отношении лечения при короткой шейки матки, профилактики рецидивирующих преждевременных родов и предотвращения повторного выкидыша.

Цель исследования:

Цель данного исследования - установить целесообразность использования уровня прогестерона в сыворотке крови для установления основных фармакокинетических параметров прогестерона, используемого интравагинально, при беременности для профилактики преждевременных родов.

Дизайн:

Было выполнено проспективное исследование. В исследование было включено 6 женщин с одноплодной беременностью низкого риска на сроке от 18 0/7 до 23 6/7 недель с индексом массы тела 20-40. Критериями исключения были: вагинит в настоящее время, патологический мазок по Папаниколау, применение лекарственных препаратов, длина шейки матки ≤25 мм, преждевременные роды в анамнезе и противопоказания к применению прогестерона. Пациентки однократно получали 200 мг микронизированного прогестерона интравагинально, а уровни сывороточного прогестерона оценивали каждые 2 часа от 0 до 12 часов, а затем через 24 часа после введения дозы. Первичным исходом был профиль концентрация/время прогестерона сыворотки крови.

Результаты:

Средний возраст матери составил 27 (21,5-33,3) лет, средний индекс массы тела - 26,5 (23,3-29,0) кг/м², а средний срок беременности - 22,9 (21,0-23,4) нед. Средний исходный уровень прогестерона сыворотки крови составил 47 (40-52) нг/мл, пиковой концентрации - 54 (48-68) нг/мл, среднее время достижения пика - 12 (4-15) часов. Наблюдалась тенденция к повышению уровня прогестерона сыворотки по сравнению с исходным уровнем со средним изменением пиковой концентрации 11 нг/мл и межквартильным диапазоном 2-22. Среднее процентное изменение от исходного уровня - было увеличение на 24% (межквартильный диапазон 4%-53%). Однако четкой фазы элиминации не было, и средняя площадь под кривой составила 112 нг*ч/мл с межквартильным диапазоном от -43 до 239.

Заключение:

В отличие от небеременных, введение прогестерона per vaginam беременным женщинам оказывает только минимальное системное воздействие. Существует ограниченная тенденция к повышению уровня прогестерона сыворотки крови по сравнению с исходным уровнем, со значительной индивидуальной вариабельностью. Уровень прогестерона сыворотки крови вряд ли будет хорошим кандидатом для установления фармакокинетики или дозирования прогестерона, применяемого per vaginam, при беременности для профилактики преждевременных родов.

Ключевые слова:

Фармакокинетика; фармакология; профилактика преждевременных родов; прогестерон

Pharmacokinetics of vaginal progesterone in pregnancy.
Boelig RC¹, Zuppa AF², Kraft WK³, Caritis S⁴.
Am J Obstet Gynecol. 2019 Sep;221(3):263.e1-263.e7. doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.019. Epub 2019 Jun 15.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31211965