Цель исследования:

Применение низких доз аспирина до беременности или на ранних сроках может улучшить рост эндометрия, васкуляризацию плаценты и органогенез. Большинство исследований оценивали потенциальную пользу от приема низких доз аспирина, начатого до наступления беременности или на ранних сроках, у женщин с привычной потерей беременности в анамнезе, женщин, которым было выполнено экстракорпоральное оплодотворение, или женщин с тромбофилией или антифосфолипидным синдромом. Эти женщины подвергаются повышенному риску плацента-ассоциированных осложнений, включая преэклампсию, преждевременные роды и задержку роста плода.

Дизайн:

Для оценки влияния приема низких доз аспирина, начатого на сроке беременности <11 недель, на риск развития преэклампсии, гестационной гипертензии или любого гипертензивного расстройства во время беременности был выполнен систематический обзор и метаанализ. Вторичные исходы включали преждевременные роды на сроке беременности <37 недель и задержку роста плода.

Методы оценки и синтеза:

Был выполнен поиск исследований, опубликованных с 1985 по ноябрь 2018 г.г. в электронных базах данных MEDLINE через PubMed, EMBASE, центральном Кокрановском реестре контролируемых исследований (CENTRAL), ClinicalTrials.Gov и международной платформе регистрации клинических исследований Всемирной организации здравоохранения. Критерии включения: рандомизированные контролируемые исследования, оценивающие влияние аспирина, применяемого на сроке <11 недель беременности, на профилактику преэклампсии и/или гипертензивных расстройств во время беременности или улучшение исходов беременности у женщин с привычным выкидышем по сравнению с плацебо или отсутствием лечения и при наличии исходных данных, доступных или предоставленных авторами для >85% изучаемой популяции. Для измерения влияния для каждого исследования были рассчитаны и объединены относительные риски (ОР) с 95% доверительными интервалами (ДИ). В каждом метаанализе оценивали статистическую неоднородность, используя статистические критерии хи-квадрат, I² и Tau². Гетерогенность считалась существенной, если I² был больше 50% и либо Tau² был больше нуля, либо было низкое значение р (<0,10) в тесте хи-квадрат для расчета гетерогенности. Для получения общего результата о влиянии аспирина на каждый исход был выполнен метаанализ случайных эффектов, взвешенный по размеру исследований. Проведен анализ чувствительности путем последовательного пропуска каждого отдельного исследования и с помощью модели с фиксированными эффектами. Систематическую ошибку публикаций не оценивали из-за небольшого числа включенных исследований. Статистический анализ проводился с использованием программы Stata release 14.0 (StataCorp, College Station, TX).

Результаты:

Критериям включения соответствовали  восемь рандомизированных контролируемых исследований (в общей сложности 1426 пациенток). Прием низких доз аспирина, начатый при сроке беременности <11 недель, был взаимосвязан с незначительным снижением риска развития преэклампсии (ОР 0,52; 95% ДИ 0,23-1,17; р=0,115), гестационной гипертензии (ОР 0,49; 95% ДИ 0,20-1,21; р=0,111) и любого гипертензивного расстройства во время беременности (ОР 0,59; 95% ДИ 0,33-1,04; р=0,067). Прием низких доз аспирина на ранних сроках снижал риск преждевременных родов (ОР 0,52; 95% ДИ 0,27-0,97; р=0,040), но не влиял на риск задержки роста плода (ОР 1,10; 95% ДИ 0,58-2,07; р=0,775). За исключением преждевременных родов и гипертензивных расстройств во время беременности, анализ чувствительности продемонстрировал аналогичные наблюдения; таким образом, подтвердив надежность анализа.

Заключение:

Назначение низких доз аспирина при сроке беременности <11 недель у женщин высокого риска не снижает риск развития преэклампсии, гестационной гипертензии, любых гипертензивных нарушений во время беременности и задержку роста плода. Однако, это может снизить риск преждевременных родов. Для обоснования полученных результатов потребуются более крупные рандомизированные контролируемые исследования.

Ключевые слова:

Аборт; ИЦИС; ЭКО; ПЭ; антитромбоцитарный; антифосфолипидный синдром; аспирин; прием аспирин на ранних сроках; задержка роста плода; фиксированный эффект; гестационная гипертензия; привычный аборт; гипертензия; гипертензивное расстройство; экстракорпоральное оплодотворение; интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов; метаанализ; выкидыш; тромбоциты; планирование беременности; преэклампсия; беременность; преждевременные роды; профилактика; привычная потеря беременности; салициловая кислота; анализ чувствительности; систематический обзор; тромбофилия

Does low-dose aspirin initiated before 11 weeks' gestation reduce the rate of preeclampsia?

Chaemsaithong P¹, Cuenca-Gomez D², Plana MN³, Gil MM⁴, Poon LC⁵.
Am J Obstet Gynecol. 2019 Sep 5. pii: S0002-9378(19)31062-2. doi: 10.1016/j.ajog.2019.08.047. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494125