Актуальность:

Метронидазол является препаратом первой линии для лечения бактериального вагиноза (БВ), но частота излечения – не оптимальна, а частота рецидивов – высока.

Цель исследования:

Оценить влияние стандартного курса терапии метронидазолом, принимаемого per os (500 мг два раза в день в течение семи дней), на микробиоту влагалища больных с БВ в Руанде с использованием микроскопии и секвенирования гена 16S рРНК, а также оценить факторы, влияющие на неэффективности лечения.

Дизайн исследования:

В исследование были включены ВИЧ-негатвные небеременные женщины в возрасте 18-45 лет с БВ и/или Trichomonas vaginalis (n=68). Был выполнен сбор анамнеза, выполнен забор анализов до и после лечения метронидазолом. Было выполнено обследование и лечение, если это применимо, по поводу других урогенитальных инфекций. Микробиоту влагалища оценивали с помощью скрининга по Граму, критерия Ньюджента,  секвенирования 16S рРНК на платформе illumine HiSeq (качественная оценка) и BactQuant 16S гена qPCR (количественная оценка). Только женщины с критерием Ньюджента перед лечением 7-10 баллов, и которым была выполнена оценка после лечения (n=55), были включены в анализы неэффективности лечения метронидазолом. Неэффективность лечение определялась при критерии Ньюджента 4-10.  

Результаты:

Частота излечения БВ при оценке по критерию Ньюджента составила 54,5%. Средняя суммарная концентрация бактерий во влагалище снизилась с 6,59 до 5,85 lg/мкл (p<0,001), что в основном было связано со снижением средней концентрации БВ-анаэробов (все БВ-ассоциированные анаэробные таксоны вместе взятые) с 6,23 до 4,55 lg/мкл (р<0,001). Однако только 16,4% женщин имели снижение концентрации БВ-анаэробов более чем на 50%, и только три женщины имели полную эрадикацию. Средняя концентрация лактобацилл (все виды вместе взятые) увеличилась с 4,98 до 5,56 lg/мкл (p=0,017), причем L. iners были наиболее распространенными видами до и после лечения. Средняя концентрация патобионтов (определяемая как Proteabacteria, стрептококки, стафилококки, энтерококки и некоторые другие) существенно не изменилась: с 1,92 lg/мкл до лечения до 2,01 lg/мкл после лечения (p=0,939). Концентрация патобионтов до лечения и наличие типа микробиоты влагалища до лечения, содержащего более 50% Gardnerella vaginalis (по сравнению с менее чем 50%), были связаны с повышенной вероятностью неэффективности лечения, но последняя не достигла статистической значимости (р=0,044 и р=0,084, соответственно).

Заключение:

Применение метронидазола в монорежиме не может вылечить женщин с относительно высоким содержанием G. vaginalis, возможно, из-за присутствия биопленки и женщин с высокой концентрацией патобионтов. Этим пациенткам могут быть полезны дополнительные методы лечения, разрушающие биопленку и/или направленные на патобионты.

Ключевые слова:

Секвенирование гена 16S рРНК; анаэробы; антибиотики; бактериальный вагиноз; биопленка; лактобациллы; метронидазол; трихомониаз; дисбактериоз влагалища; вагинальная микробиота

Impact of Oral Metronidazole Treatment on the Vaginal Microbiota and Correlates of Treatment Failure.
Verwijs MC¹, Agaba SK², Darby AC³, van de Wijgert JHHM⁴.
Am J Obstet Gynecol. 2019 Aug 9. pii: S0002-9378(19)31007-5. doi: 10.1016/j.ajog.2019.08.008. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31404542