Препараты первой линии для индукция овуляции при синдроме поликистозных яичников: индивидуальный метаанализ данных участников

30.01.2020 - 05:00 502
Препараты первой линии для индукция овуляции при синдроме поликистозных яичников: индивидуальный метаанализ данных участников

Актуальность:

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия. У женщин с СПКЯ эффективная индукция овуляции является первой линией лечения ановуляторного бесплодия. Метаанализ индивидуальных данных участников (ИДУ) рассматривается как золотой стандарт для синтеза доказательств, который обеспечивает точную оценку результатов первичных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и позволяет проводить дополнительный анализ «результатов времени до наступления события». Он также облегчает анализ взаимодействия лечение-ковариат и, следовательно, предоставляет возможность для персонализированной медицины.

Цель исследования:

Цель исследования - оценить эффективность различных методов индукции овуляции, в частности применение только летрозола и кломифена цитрата (КЦ) плюс метформин, по сравнению с применением КЦ в монорежиме, в качестве выбора препаратов первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ и бесплодием, а также изучить взаимодействие между лечением и исходными характеристиками на уровне участников.

Методы поиска:

Поиск работ, опубликованных до 20 декабря 2018 г., был выполнен в электронных базах данных, включая MEDLINE, EMBASE и Кокрановском центральной реестре контролируемых исследований. Мы включили РКИ, сравнивающие следующую терапию друг с другом или с плацебо/отсутствием лечения у женщин с СПКЯ и бесплодием: КЦ, метформин, КЦ плюс метформин, летрозол, гонадотропин и тамоксифен. Мы исключили исследования, в которые были включены резистентные к лечению женщины. Первичным результатом было живорождение. Мы связались с авторами соответствующих РКИ, чтобы выполнить анализ и метаанализ ИДУ. Мы оценивали систематическую ошибку с использованием Кокрановского инструмента оценки систематической ошибки для РКИ.

Результаты:

Были получены ИДУ 20 РКИ, в том числе 3962 женщин с СПКЯ. Шесть РКИ сравнивали применение летрозола и КЦ у 1284 женщин. По сравнению с применением КЦ при использовании летрозола была выше частота живорождения (3 РКИ; 1043 женщины; относительный риск [RR] 1,43; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,17-1,75, доказательство среднего качества) и частота клинической беременности (6 РКИ; 1284 женщины; RR 1,45; 95% ДИ 1,23-1,70; доказательство среднего качества) и меньше время до наступления беременности (6 РКИ; 1235 женщин; отношение рисков [HR] 1,72; 95% ДИ 1,38-2,15; доказательства среднего качества). Метаанализ модификаций эффекта показал положительную взаимосвязь между исходным уровнем общего тестостерона в сыворотке крови и влиянием лечения на частоту живорождение (RR 1,29; 95% ДИ 1,01-1,65). Восемь РКИ сравнивали применение КЦ плюс метформин с использованием КЦ в монорежиме у 1039 женщин. По сравнению с использованием КЦ в монорежиме применение КЦ плюс метформин может увеличить частоту клинической беременности (8 РКИ; 1039 женщин; RR 1,18; 95% ДИ 1,00-1,39; доказательство низкого качества) и, возможно, уменьшить время до наступления беременности (7 РКИ; 898 женщин; HR 1,25; 95% ДИ 1,00-1,57; доказательство низкого качества), но не было достаточных доказательств относительно влияния на частоту живорождения (5 РКИ; 907 женщин; RR 1,08; 95% ДИ 0,87-1,35; доказательство низкого качества). Метаанализ модификаций эффекта показал положительную взаимосвязь между исходным уровнем инсулина и влиянием лечения на частоту живорождение при сравнении применения КЦ плюс метформин и использования КЦ в монорежиме (RR взаимодействия 1,03; 95% ДИ 1,01-1,06).

Заключение:

У женщин с СПКЯ применение летрозола увеличивает частоту живорождения и клинической беременности и сокращает время до наступления беременности по сравнению с применением КЦ, и поэтому может быть рекомендовано в качестве первой линии для женщин с СПКЯ и бесплодием. КЦ плюс метформин может увеличить частоту клинической беременности и может сократить время до наступления беременности по сравнению с использованием КЦ в монорежиме, в то время как нет достаточных доказательств разницы в частоте живорождении. Лечебные эффекты летрозола зависят от исходного уровня общего тестостерона сыворотки крови, в то время как влияние КЦ плюс метформин зависит от исходного уровня инсулина сыворотки крови. Эти взаимодействия между методами лечения и биомаркерами гиперандрогении и инсулинорезистентности обеспечивают дальнейшее понимание персонифицированного подхода к лечению ановуляторного бесплодия, связанного с СПКЯ.

Ключевые слова:

ановуляция; кломифен; индивидуальные данные участников; бесплодие; летрозол; метаанализ; метформин; индукция овуляции; синдром поликистозных яичников

First-line ovulation induction for polycystic ovary syndrome: an individual participant data meta-analysis.
Wang R1,2, Li W2, Bordewijk EM3, Legro RS4, Zhang H5, Wu X6, Gao J6, Morin-Papunen L7, Homburg R8, König TE9, Moll E10, Kar S11, Huang W12, Johnson NP1,13, Amer SA14, Vegetti W15, Palomba S16, Falbo A17, Özmen Ü18, Nazik H19, Williams CD20, Federica G21, Lord J22, Sahin Y23, Bhattacharya S24, Norman RJ1,25, van Wely M3, Mol BW1,2; Reproductive Medicine Network+; International Ovulation Induction IPDMA Collaboration.
Hum Reprod Update. 2019 Nov 5;25(6):717-732. doi: 10.1093/humupd/dmz029.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31647106

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Комментарии

Погодин Олег Константинович - 06.02.2020 17:42

Очень жалко, что РФ летрозол официально не разрешен для индукции овуляции. Если взять информированное согласие у пациентки на использование данного препарата, этим частично можно защитить себя. Эффективность овулогенной терапии летрозол - овитрель прекрасная и практически эндометрий всегда "хороший", при сравнении с КЛ.

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"