Лактат-переносчики и сосудистый фактор ВПЧ-индуцированной плоскоклеточной карциномы шейки матки
Реферат
Микросреда является фундаментальным аспектом поведения опухоли, модулирующим вторжение и миграцию раковых клеток, а также ангиогенез и метастазы. Другие особенности микроокружения – это гипоксия и кислотность, играющие важную роль в модуляции. Метаболическое перепрограммирование раковых клеток вызывает внеклеточную кислотность, что в свою очередь побуждает ангиогенез и гипоксию, запускающую метаболическое перепрограммирование и ангиогенез.
Целью этого исследования стала оценка иммуногистохимической экспрессии различных метаболических и сосудистых маркеров в качестве распространенных целей гипоксической микросреды при плоскоклеточном раке шейки матки, а также с использованием в пробирке культуры 3D-модели.
Иммуногистохимическая экспрессия MCT1, MCT4, CD147, GLUT1 и CAIX оценивалась в 28 сериях хронического цервицита; 34 LSIL, 29 HSIL – в 38 сериях чешуйчато-клеточной карциномы, а также в пробирке 3D культуры кератиноцитов, выражающих ВПЧ-гены. Профили экспрессии были связаны с клинико-патологическими параметрами пациента.
Pinheiro C., Garcia E.A., Morais-Santos F., Scapulatempo-Neto C., Mafra A., Steenbergen R.D., Boccardo E., Villa L.L., Baltazar F., Longatto-Filho A. (Life and Health Sciences Research Institute (ICVS), School of Health Sciences, University of Minho, Braga, Portugal) обнаружили увеличение экспрессии MCT4 наряду увеличением злокачественности в цервикальных образцах. Кроме того, MCT4 было связано с экспрессией CD147 и CAIX. Экспрессия VEGF-A чаще обнаруживаются в случае без экспрессии MCT1. Белки MCT4 и CD147 на момент постановки диагноза чаще всего выявлялись у более молодых пациентов, в то время как не было найдено ни одной ассоциаций между VEGF и клинико-патологическими параметрами. Наконец исследователи представили доказательства позитивной регуляции MCT4, а также CD147 и CAIX и после ВПЧ-трансфекции.
Исследователи считают, что представленные результаты указывают на MCT4, как на многообещающую терапевтическую мишень при плоскоклеточной карциноме шейки матки. Важно отметить, что исследователи показали возможную связь между транспортировкой лактата и ангиогенезом, требующую дальнейшего изучения.
Источник:
