В журнале Cell Host & Microbe опубликовано исследование, которое предлагает новый взгляд на возрастное снижение фертильности. Помимо уменьшения овариального резерва и ухудшения качества ооцитов, значение может иметь старение самого эндометрия и изменение его микробного состава.

Учёные из Пекинского университета обнаружили, что с возрастом в эндометрии становится меньше некоторых полезных лактобацилл – прежде всего Lactobacillus gasseri. Производимые этой бактерией вещества смогли уменьшить признаки клеточного старения и улучшить имплантацию эмбрионов в экспериментальных моделях.

Дизайн исследования

Исследователи проанализировали образцы эндометрия 149 женщин в возрасте от 20 до 45 лет, проходивших лечение по поводу бесплодия.

С возрастом микробиом эндометрия менялся не столько по общему разнообразию, сколько по соотношению отдельных микроорганизмов:

• уменьшалось содержание L. gasseri и L. crispatus;
• увеличивалась доля Lactobacillus iners;
• снижалась экспрессия связанных с рецептивностью эндометрия белков, включая HOXA10 и LIF.

В течение последующего наблюдения 93 женщины прошли перенос эмбриона, у 56 была подтверждена клиническая беременность. У пациенток с наступившей беременностью в эндометрии в среднем было больше лактобацилл, особенно L. crispatus, а при неудачном переносе чаще обнаруживались L. iners и Gardnerella vaginalis.

Однако эта часть работы была наблюдательной. Она выявила ассоциацию между составом микробиома и результатами переноса, но не доказала, что именно недостаток лактобацилл стал причиной неудачной имплантации.

Откуда появился интерес к Lactobacillus gasseri?

Авторы сравнили пять видов лактобацилл, выделенных из женского репродуктивного тракта. L. gasseri показала наиболее выраженные:

• антиоксидантные свойства;
• противовоспалительную активность;
• способность прикрепляться к клеткам эндометрия;
• потенциально благоприятное влияние на клеточную среду.

Особое внимание исследователи уделили экзополисахаридам – EPS, которые вырабатывает бактерия. Это и есть постбиотические компоненты: биологически активные продукты микроорганизма, а не живые бактерии.

В искусственно состаренных клетках человеческого эндометрия EPS уменьшали окислительный стресс и воспалительную активность, ослабляли признаки клеточного старения и улучшали показатели децидуализации – процесса, необходимого для успешной имплантации.

Что дали эксперименты на животных

У стареющих мышей введение L. gasseri или её экзополисахаридов улучшало рецептивность эндометрия и увеличивало число имплантировавшихся эмбрионов.

Когда исследователи использовали модифицированную бактерию, неспособную производить EPS, защитный эффект заметно ослабевал. Это стало дополнительным аргументом в пользу того, что ключевую роль играют именно бактериальные экзополисахариды.

Предполагаемый механизм связан с регуляцией сигнального пути Hippo-YAP, участвующего в клеточном старении, восстановлении тканей и подготовке эндометрия к имплантации.

Работа расширяет представление о репродуктивном старении. Возрастное снижение фертильности может зависеть не только от ооцитов и эмбрионов, но и от состояния маточной среды.

Постбиотики теоретически имеют несколько преимуществ перед введением живых бактерий: их состав легче стандартизировать, они не способны размножаться и потенциально могут быть безопаснее у пациенток с нарушенным иммунитетом. В перспективе на их основе могут появиться локальные препараты для подготовки эндометрия перед переносом эмбриона.

Значение исследования – пока только в эксперименте

Исследование не подтверждает эффективность пробиотиков или постбиотиков у женщин с бесплодием. Пациенткам не назначали L. gasseri, а улучшение имплантации было продемонстрировано только в клеточных и животных моделях.

Пока не установлены:

• оптимальный штамм и состав препарата;
• способ введения — пероральный или внутривлагалищный;
• необходимая дозировка и продолжительность лечения;
• безопасность вмешательства в микробиом эндометрия;
• влияние на частоту клинической беременности и живорождения.

Следующим этапом должны стать рандомизированные клинические исследования. До их проведения самостоятельный приём коммерческих пробиотиков с L. gasseri для повышения вероятности имплантации не имеет достаточной доказательной базы.

Источник: Li M, Li S, Zheng D, et al. Lactobacillus gasseri postbiotics ameliorate age-related decline in endometrial receptivity. Cell Host Microbe. Published online August 6, 2026. DOI: 10.1016/j.chom.2026.06.018.

Материал подготовлен командой ААГ