ВПЧ-негативный желудочный тип аденокарциномы шейки матки in situ: спектр редких поражений, проявляющихся дифференциацией желудочного и кишечного типа
В последние годы был описан ряд доброкачественных и злокачественных гландулярных поражений шейки матки, проявляющихся дифференциацией желудочного (gastric) типа. Однако не было в достаточной степени описано предракового заболевания желудочного типа. Мы представляем серию из 9 случаев таких редких форм аденокарциномы шейки матки in situ (АIS) с дифференциацией желудочного и, в редких случаях, кишечного (intestinal) типа при отсутствии ассоциации с вирусом папилломы человека (ВПЧ). Поражения были у женщин в возрасте от 25 до 73 лет (средний возраст 51 г). Во всех случаях поражения были локализованы в зоне трансформации (или проксимальной части) шейки матки и было расширение нижнего сегмента матки в 3 случаях, при этом в 2-х было поражение эндометрия. Во всех случаях была, в основном, сохранена нормальная железистая архитектоника шейки матки, но в 5 случаях была легкая степень комплексной интрагландулярной архитектоники. Железистый эпителий был представлен чисто желудочным типом (4 случая) и смешанным (желудочным и кишечным, 5 случаев) в различной пропорции в бокаловидных клетках. В отличие от базофильной цитоплазмы нормальных эндоцервикальных желез эпителий желудочного типа, как правило, состоит преимущественно из клеток с эозинофильной или бледно-розовой цитоплазмой. Однако в некоторых случаях цитоплазма была пенистой или прозрачной. Ядерная атипии была во всех случаях, при этом в 8 – была низкая степень злокачественности. Характерные черты высокой степени злокачественности, такие как выраженный ядерный плеоморфизм и гиперхроматоз, были явными только в одном случае.
Присутствовали митотическая активность и апоптотические тельца, но, как было отмечено, реже, чем при обычных поражениях (ВПЧ-ассоциированных). При иммуногистохимическом исследовании, было, как правило, положительное окрашивание с CK 7 (7/7) и MUC 6 (7/8) и в некоторых случаях было положительное с СК 20 (3/7), CDX2 (5/9), PAX 8 (5/9) и CEA (2/6). Исследование на рецепторы эстрогенов и прогестерона, как правило, было отрицательным, хотя была положительная реакция на рецепторы эстрогенов в 3 из 9 случаев. Во всех случаях р16 был отрицательным или проявлялось окрашивание мозаичного типа (неблоковое окрашивание), окрашивание мутантного типа р53 - в 2 из 9 случаев. Молекулярное тестирование ВПЧ было отрицательным во всех 4 протестированных случаях.
Мы считаем, что это необычный подтип AIS, который мы называем "AIS желудочного типа (gAIS)”, и представляет собой предшественник аденокарциномы шейки матки желудочного типа. Мы предполагаем, что gAIS и так называемая "атипичная очаговая железистая гиперплазия эндоцервикса" относятся к спектру предраковых заболеваний желудочного типа, для которых мы предлагаем общий термин gAIS. Злокачественный потенциал и оптимальное ведение gAIS в настоящее время неизвестны, но в одном из представленных случаев через 6 лет после удаления полипа шейки матки с gAIS развилась аденокарцинома желудочного типа. Внедрение вакцинации против ВПЧ приведет к относительному увеличению частоты предраковых и злокачественных гландулярных поражений шейки матки, проявляющихся дифференциацией желудочного типа, и это не будет обнаруживаться скрининговыми программами на основе выявления ВПЧ.
HPV-negative Gastric Type Adenocarcinoma In Situ of the Cervix: A Spectrum of Rare Lesions Exhibiting Gastric and Intestinal Differentiation.
Talia KL1, Stewart CJ, Howitt BE, Nucci MR, McCluggage WG.
Am J Surg Pathol. 2017 Apr 7. doi: 10.1097/PAS.0000000000000855. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28394803