Актуальность:

У недоношенных новорожденных, по сравнению с доношенными, повышен риск смерти и серьезных заболеваний в раннем возрасте, а выжившие дети имеют более высокую частоту неврологических нарушений. Остается неясным, может ли влияние повторного применения кортикостероидов в пренатальном периоде снизить эти риски. Этот метаанализ (МА) индивидуальных данных пациенток (ИДП) оценил, влияет ли повторное применение кортикостероидов в пренатальном периоде у женщин с сохраняющимся риском преждевременных родов на улучшение неонатальных исходов с учетом индивидуальных характеристик пациенток или особенностей лечения.

Методы и результаты:

В метаанализ включали рандомизированные исследования женщин с риском преждевременных родов, которые уже получили первоначальный однократный курс кортикостероидов в пренатальном периоде семь или более дней назад, и у которых применение кортикостероидов сравнивали с плацебо или с отсутствием лечения. Основными исходами для новорожденных были серьезные неблагоприятные исходы, использование респираторной поддержки и Z-баллы веса при рождении; для детей - смерть или инвалидизация вследствие нейросенсорной патологии; а для женщин - сепсис матери. Исследования были идентифицированы с использованием стратегии поиска Кокрановской группы по беременности и родам. Дата последнего поиска - 20 января 2015 года. У авторов соответствующих статей были запрошены ИДП. Систематическая ошибка оценивалась с использованием критериев Кокрановского сотрудничества. ИДП были проанализированы с использованием одноэтапного подхода. Одиннадцать исследований, выполненных в период с 2002 по 2010 год, соответствовали критериям включения. Пять исследований были проведены в Соединенных Штатах, два - в Канаде и по одному - в Австралии и Новой Зеландии, Финляндии, Индии и Великобритании. Были включены все 11 исследований, в которых представлены данные о 4857 женщинах и 5915 новорожденных. Средний срок гестации на момент начала исследований составлял от 27,4 до 30,2 недель. Не было значимых различий в количестве новорожденных с серьезными неблагоприятными исходами (относительный риск [ОР] 0,92; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,82-1,04; 5893 новорожденных; 11 исследований; p=0,33 гетерогенности). Было отмечено снижение частоты использования респираторной поддержки у детей при повторном применении кортикостероидов в пренатальном периоде, по сравнению с новорожденными без применения кортикостероидов (ОР 0,91; 95% ДИ 0,85-0,97; 5791 новорожденных; 10 исследований; p=0,64 гетерогенности). Число больных, которых необходимо лечить данным образом, чтобы предотвратить один дополнительный эпизод необходимости респираторной поддержки новорожденного, было 21 (95% ДИ 14 до 41) женщина/плод. Z-баллы при рождении были ниже в группе при повторном применении кортикостероидов (разница средних -0,12; 95% ДИ -0,18 до -0,06; 5902 новорожденных; 11 исследований; р=0,80 гетерогенности). Ни по одному из основных исходов не наблюдалось статистически значимых различий как для ребенка (смерть или инвалидизация вследствие нейросенсорной патологии), так и для женщины (сепсис матери). Влияние лечения незначительно варьировало в зависимости от сохранения «статуса» риска преждевременных родов, количества плодов, срока гестации, когда был выполнен первый курс лечения или времени от момента применения последней дозы до родов. У новорожденных после 2-5 курсов кортикостероидов было снижение, как частоты серьезных неблагоприятных исходов, так и использования респираторной поддержки по сравнению с новорожденными после одного повторного курса. Однако, увеличение количества курсов, было связано с большими уменьшениями на момент родов Z-баллов для веса, длины и окружности головки. Не все исследования могли предоставить данные для всех предполагаемых подгрупп, поэтому это ограничило возможности обнаружения различий, поскольку для некоторых важных результатов матери, новорожденного и ребенка частота событий была низка.

Заключение:

В этом исследовании мы обнаружили, что повторные курсы кортикостероидов в пренатальном периоде у женщин с сохраняющимся риском преждевременных родов после первоначального курса, уменьшили вероятность того, что их новорожденный будет нуждаться в респираторной поддержке после родов и привели к неонатальным преимуществам. Длина тела на момент родов были ниже у новорожденных, подвергшихся воздействию повторных курсов кортикостероидов в пренатальном периоде. Наши данные предполагают, что для обеспечения клинического преимущества с наименьшим влиянием на длину тела, количество курсов должно быть ограничено максимум до 3 и полной дозой до между 24 мг и 48 мг.

Effects of repeat prenatal corticosteroids given to women at risk of preterm birth: An individual participant data meta-analysis.
Crowther CA^1,2, Middleton PF^2,3, Voysey M⁴, Askie L⁵, Zhang S², Martlow TK², Aghajafari F⁶, Asztalos EV⁷, Brocklehurst P⁸, Dutta S⁹, Garite TJ¹⁰, Guinn DA¹¹, Hallman M¹², Hardy P⁸, Lee MJ¹³, Maurel K¹⁰, Mazumder P⁹, McEvoy C¹⁴, Murphy KE⁷, Peltoniemi OM¹², Thom EA¹⁵, Wapner RJ¹⁶, Doyle LW^17,18,19; PRECISE Group.
PLoS Med. 2019 Apr 12;16(4):e1002771. doi: 10.1371/journal.pmed.1002771. eCollection 2019 Apr.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30978205