Цель исследования:

Применение тамоксифена в течение 5 лет по 20 мг/сут. эффективно в лечении и профилактике рака молочной железы, но токсичность ограничивает его широкое применение. Изучение биомаркеров показало, что доза 5 мг/сут. не уступает 20 мг/сут. в снижении пролиферации при раке молочной железы. Мы предположили, что более низкая доза, применяемая в течение более короткого периода, может быть столь же эффективной в предотвращении рецидива интраэпителиальной неоплазии молочной железы, но иметь более низкую токсичность, чем стандартная доза.

Пациенты и методы:

Было выполнено многоцентровое рандомизированное исследование применения тамоксифена 5 мг/сут. или плацебо в течение 3 лет после операции у женщин с гормонально-чувствительной интраэпителиальной неоплазией молочной железы или неоплазией молочной железы с неизвестной гормональной чувствительностью, включая атипическую протоковую гиперплазию и дольковую или протоковую карциному in situ. Основной конечной точкой была частота инвазивного рака молочной железы или протоковой карциномы in situ.

Результаты:

В исследование были включены пятьсот женщин в возрасте 75 лет и моложе. После среднего периода наблюдения 5,1 г. (межквартильный диапазон 3,9-6,3 г.) было 14 неопластических событий при приеме тамоксифена и 28 - при приеме плацебо (11,6 по сравнению с 23,9 на 1000 человеко-лет; отношение шансов 0,48; 95% ДИ 0,26-0,92; р=0,02), что привело к тому, что через 5 лет количество лиц нуждающихся в лечении было 22 (95% ДИ от 20 до 27). Тамоксифен уменьшил вероятность контралатеральных поражений молочной железы на 75% (три события по сравнению с 12; отношение шансов 0,25; 95% ДИ 0,07-0,88; р=0,02). Результаты, о которых сообщали пациенты, не отличались между группами, за исключением небольшого увеличения частоты ежедневных приливов на фоне использования тамоксифена (р=0,02). При применении тамоксифена было зарегистрировано 12 серьезных нежелательных явлений, а при применении плацебо - 16, в том числе один тромбоз глубоких вен и один рак эндометрия I стадии при применении тамоксифена и одна тромбоэмболия легочной артерии при использовании плацебо.

Заключение:

Тамоксифен в дозе 5 мг/сут. в течение 3 лет может вдвое уменьшить рецидив интраэпителиальной неоплазии молочной железы с ограниченной токсичностью, что обеспечивает новый вариант лечения при данной патологии.

Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia.
DeCensi A^1,2, Puntoni M¹, Guerrieri-Gonzaga A³, Caviglia S¹, Avino F⁴, Cortesi L⁵, Taverniti C⁶, Pacquola MG⁷, Falcini F⁸, Gulisano M⁹, Digennaro M¹⁰, Cariello A¹¹, Cagossi K¹², Pinotti G¹³, Lazzeroni M³, Serrano D³, Branchi D¹, Campora S¹, Petrera M¹, Buttiron Webber T¹, Boni L¹⁴, Bonanni B³.
J Clin Oncol. 2019 Jul 1;37(19):1629-1637. doi: 10.1200/JCO.18.01779. Epub 2019 Apr 11.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30973790