Цель исследования:

Выполнить дальнейшую характеристику «тонкого» варианта плоскоклеточного интраэпителиального поражения высокой степени (HSIL) шейки матки, определенного Всемирной Организацией Здравоохранения как поражение HSIL девяти или менее слоев клеток.

Методы и результаты:

Исследовали материалы после 31 эксцизии шейки матки, содержащие исключительно тонкий вариант HSIL со сверхэкспрессией белка p16ink4a, в отношении размера, расположения (в области зоны трансформации или в области эндоцервикса), подтипов вируса папилломы человека (ВПЧ) (клинические тесты на ВПЧ до лечения и генотипирование ВПЧ на пораженной ткани после иссечения) и соматических мутаций в 50 генах рака. «Тонкий» вариант HSIL был типично солитарным поражением, расположенным в области зоны трансформации (65%; n=20 из 31), в области эндоцервикса (19%; n=6 из 31) и в обеих локализациях (16%; n=5 из 31). Размеры «тонкого» HSIL  по горизонтали варьировали от 100 мкм до 8 мм, при этом в 30% случаях было <1 мм. Данные по ВПЧ были доступны для 27 образцов.  В 74% (n=20 из 27) в «тонком» варианте HSIL были выявлены подтипы ВПЧ высокого риска: ВПЧ 16 (n=8), ВПЧ 16 с co-инфекцией (n=2), ВПЧ 18 (n=1), ВПЧ 31 (n=1), ВПЧ 33 (n=2), ВПЧ 52/58 (n=2), и генотипы "других" ВПЧ высокого риска (n=4). В 19% (n=5 из 27) «тонкого» варианта HSIL были выявлены «возможно» канцерогенные подтипы ВПЧ: ВПЧ 53 (n=3), ВПЧ 73 (n=1) и ВПЧ 82 (n=1). Один случай «тонкого» варианта HSIL был вызван ВПЧ 6 низкого риска и один - неклассифицированным подтипом  ВПЧ 44. Мутации соматических генов не выявлены.

Заключение:

«Тонкий» вариант HSIL был обычно небольшим по размерам поражением без мутаций соматических генов. Две трети случаев «тонкого» варианта HSIL развились после трансформирующей инфекции подтипами ВПЧ высокого риска, а одна треть была индуцирована подтипами ВПЧ низкого риска. Если скрининг рака шейки матки опирается исключительно на имеющиеся в настоящее время клинические тесты ДНК ВПЧ, значительный процент женщин с HSIL будет пропущен.

Ключевые слова:

Скрининг рака шейки матки ВПЧ; панель нуклеотидной последовательности рака; цервикальный канцерогенез; цервикальная интраэпителиальная неоплазия; сверхэкспрессия p16INK4a; мутация соматических генов

Thin variant of high-grade squamous intraepithelial lesion - relationship with high-risk and possibly carcinogenic human papilloma virus subtypes and somatic cancer gene mutations.
Regauer S¹, Reich O², Kashofer K¹.
Histopathology. 2019 Sep;75(3):405-412. doi: 10.1111/his.13869. Epub 2019 Jun 28.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30927371