Актуальность: Эпидемиологические исследования показали, что некоторые гормональные методы контрацепции связаны с повышенным риском развития рака молочной железы, особенно если они используются в течение длительного периода времени. Наша цель состояла в том, чтобы выполнить систематический обзор и метаанализ литературы о риске развития рака молочной железы у женщин, использующих 52-мг левоноргестрел-рилизинг внутриматочную систему (ЛНГ-ВМС).

Материалы и методы: Мы провели тщательный обзор рецензируемых работ, опубликованных с 10 января 1999 г. по 31 июля 2019 г., в электронных базах данных Medline, EMBASE, LILACS (литература по здравоохранению стран Латинской Америки и Карибского бассейна) и Scielo, используя комбинации поисковых терминов для определения риска развития рака молочной железы при использовании ЛНГ-ВМС. Этот обзор был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42017059076). Исследования, сообщающие об оценках риска развития рака молочной железы среди здоровых женщин, использующих ЛНГ-ВМС, были включены в соответствии с критериями PRISMA (предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа). Два автора выполняли извлечение данных, а третий автор разрешал разногласия. Качество доказательств оценивалось с помощью модели Даунса и Блэка. Был создан воронкообразный график; для оценки систематической ошибки публикации был использован линейный регрессионный тест асимметрии воронкообразного графика. Наконец, провели метаанализ модели случайных эффектов (из-за высокой гетерогенности исследований) 7 подходящих исследований, стратифицированных по возрастному распределению пациенток (<50 лет, ≥50 лет и смешанные).

Результаты: Мы выявили 96 исследований и вручную исключили перекрестные ссылки и дубликаты статей. Семьдесят статей были исключены на основе критериев включения и исключения, в результате чего была проведена оценка 26 полнотекстовых статей. Восемь статей были признаны достаточными для включения в этот систематический обзор, а 7 исследований были включены в метаанализ. Три публикации были посвящены исследованию "случай- контроль", а 5 - когортным исследованиям. Согласно методу Даунса и Блэка, 5 исследований были оценены как "хорошие", а 3 исследования были признаны "справедливыми". Результаты метаанализа показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЛНГ-ВМС: для всех женщин отношение шансов (ОШ)=1,16 (95% ДИ 1,06-1,28; I2=78%; р<0,01); для женщин в возрасте <50 лет OШ = 1,12 (95% ДИ 1,02-1,22; I2=66%; р=0,02); и для женщин в возрасте ≥50 лет OШ=1,52 (95% ДИ 1,34- 1,72; I2=0%; р=0,84).

Заключение: Современные данные свидетельствуют о том, что женщины, использующие ЛНГ-ВМС, имеют повышенный риск развития рака молочной железы независимо от возраста и показаний к использованию. Влияние ЛНГ-ВМС на риск развития рака молочной железы, по-видимому, выше у женщин старшего возраста. Однако наш систематический обзор выявил методологические проблемы во всех доступных исследованиях, и вмешивающиеся факторы могут быть ответственны, по крайней мере, за часть воздействий факторов риска, связанных с использованием ЛНГ-ВМС. Тем не менее, пользователи ЛНГ-ВМС должны быть осведомлены об этих тенденциях. Мы считаем, что необходимо соблюдать осторожность, а риски должны быть сбалансированы с доказанной пользой для здоровья (например, эффективное лечение тяжелых менструальных кровотечений и избегание хирургических вмешательств) при назначении ЛНГ-ВМС в течение длительного периода использования, особенно у женщин с другими известными факторами риска развития рака молочной железы, такими как возраст, ожирение и семейная предрасположенность.

Ключевые слова: Рак молочной железы; контрацепция; дисменорея; левоноргестрел; левоноргестрел-рилизинг внутриматочная система; менопауза

Levonorgestrel-releasing intrauterine system and breast cancer risk: A systematic review and meta-analysis.
Conz L1,2, Mota BS3, Bahamondes L1, Teixeira Dória M1,2, Françoise Mauricette Derchain S1,2, Rieira R4, Sarian LO1,2. Acta Obstet Gynecol Scand. 2020 Jan 28 doi: 10.1111/aogs.13817.
[Epub ahead of print] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31990981