Применение прогестерон для предотвращения выкидыша у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности: рандомизированное контролируемое исследование PRISM
Актуальность:
Прогестерон необходим для здоровой беременности. Несколько небольших исследований показали, что применение прогестерона может сохранить беременность у женщин с кровотечением на ранних сроках, которое является симптомом, характерным для выкидыша.
Цель исследования:
- оценить влияние применение микронизированного прогестерона per vaginam у женщин с кровотечениями из влагалища в первые 12 недель беременности. (
- оценить экономическую эффективность прогестерона у женщин с кровотечениями на ранних сроках беременности.
Дизайн:
Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование применения прогестерона у женщин с кровотечениями из влагалища на ранних сроках беременности.
Место проведения:
В общей сложности 48 лечебных учреждений в Великобритании.
Пациенты:
Женщины в возрасте 16-39 лет с кровотечением на ранних сроках беременности.
Вмешательства:
Женщины в возрасте от 16 до 39 лет были рандомизированы: применение дважды в день суппозиториев per vaginam, содержащих либо 400 мг прогестерона, либо подобранное плацебо, с момента обращения до 16 недель беременности.
Основные изучаемые исходы:
Первичным исходом была частота живорождения в сроке ≥34 недель. Кроме того, был проведен анализ экономической эффективности с точки зрения национальной службы здравоохранения (НСЗ) и НСЗ/личных социальных услуг.
Результаты:
В общей сложности 4153 женщины из 48 больниц Великобритании получали либо прогестерон (n=2079), либо плацебо (n=2074). Частота последующего наблюдения для получения данных о первичном исходе составила 97,2% (n=4038 из 4153). Частота живорождения составила 75% (n=1513 из 2025) в группе, использовавшей прогестерон, и 72% (n=1459 из 2013 участников) - в группе плацебо (относительная частота 1,03; 95% доверительный интервал 1,00-1,07; р=0,08). Значительный эффект (тест взаимодействия р=0,007) был выявлен для предварительно определенных подгрупп в зависимости от количества выкидышей в анамнезе: ни одного (74% в группе прогестерона по сравнению с 75% в группе плацебо; относительная частота 0,99; 95% доверительный интервал 0,95-1,04; р=0,72); один или два (76% в группе прогестерона по сравнению с 72% в группе плацебо; относительная частота 1,05, 95% доверительный интервал 1,00-1,12; р = 0,07) и три или более (72% в группе прогестерона по сравнению с 57% в группе плацебо; относительная частота 1,28, 95% доверительный интервал 1,08-1,51; р=0,004). Post-hoc анализ (тест взаимодействия р=0,01) был выполнен в подгруппе пациенток с кровотечениями на ранних сроках беременности и любым количеством выкидышей в анамнезе (75% в группе, использовавшей прогестерон, по сравнению с 70% в группе с приемом плацебо; относительная частота 1,09; 95% доверительный интервал 1,03-1,15; р=0,003). Достоверных различий в частоте нежелательных явлений между группами выявлено не было. Результаты анализа экономической эффективности показывают, что применение прогестерона было более дорогим, чем использование плацебо (£7655 по сравнению с £7572), со средней разницей затрат в £83 (скорректированная разница средних £76; 95% доверительный интервал - от £559 до £711) между двумя группами. Таким образом, коэффициент экономической эффективности применения прогестерона по сравнению с использованием плацебо оценивался как £3305 за каждое дополнительное живорождение в сроке ≥ 34 недель беременности.
Заключение:
Терапия прогестероном в первом триместре беременности не привела к достоверно более высокой частоте живорождений среди женщин с угрозой выкидыша в целом, но был выявлен важный подгрупповой эффект. Заключение об экономической эффективности исследования PRISM будет зависеть от суммы, которую общество готово заплатить, чтобы увеличить шансы дополнительного живорождения в сроке ≥34 недель. Для дальнейшей работы мы планируем провести метаанализ данных отдельных участников с использованием всех существующих наборов данных.
Progesterone to prevent miscarriage in women with early pregnancy bleeding: the PRISM RCT
Arri Coomarasamy 1, Hoda M Harb 1, Adam J Devall 1 et al.
Health Technol Assess . 2020 Jun;24(33):1-70.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32609084/
