Риск развития рака молочной железы у пациенток с синдромом поликистозных яичников: анализ с использованием Менделевской рандомизации
Цель исследования:
Связь между синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и раком молочной железы остается неубедительной. Обычные обсервационные исследования склонны к инверсии причинно-следственных связей и потенциальных вмешивающихся факторов. При использовании Менделевского рандомизационного анализа (МРА) мы стремились изучить причинно-следственную связь между генетически обусловленным СПКЯ и риском развития рака молочной железы.
Методы:
Наше исследование включало 11 СПКЯ-ассоциированных однонуклеотидных полиморфизмов в качестве инструментальных переменных, идентифицированных в ходе последнего общегеномного исследования взаимосвязей. Индивидуальные генетические сводные данные пациенток были получены из Консорциума ассоциации рака молочной железы (в общей сложности 122977 пациенток с заболеванием и 105974 – здоровых). Для оценки причинно-следственной связи между генетически-обусловленным СПКЯ и риском развития рака молочной железы был применен метод взвешенной дисперсии. Для дальнейшей оценки плейотропии были также применены методы взвешенной медианы и МРА.
Результаты:
Исследование показало, что в целом существует причинная связь генетически-обусловленного СПКЯ с повышенным риском развития рака молочной железы (отношение шансов (ОШ) =1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,02-1,12; р=0,005). Анализ по подгруппам в зависимости от иммуногистохимического типа дополнительно показал, что генетически-ассоциированный СПКЯ связан с повышенным риском развития рака молочной железы положительного по рецепторам к эстрогенам (ER) (ОШ 1,09; 95% ДИ 1,03-1,15; р=0,002), в то время как для ER-негативного рака молочной железы причинно-следственной связи не наблюдалось (ОШ 1,02; 95% ДИ 0,96-1,09; р=0,463). Кроме того, в нашем исследовании не было обнаружено никакой плейотропии.
Заключение:
Наши результаты показали, что СПКЯ, вероятно, является причинным фактором в развитии ER-позитивного рака молочной железы. Данные результаты обеспечивают лучшее понимание этиологии рака молочной железы и мероприятия для профилактики рака молочной железы.
Ключевые слова:
Рак молочной железы; причинно-следственная связь; Менделевская рандомизация; синдром поликистозных яичников
Breast cancer risk in patients with polycystic ovary syndrome: a Mendelian randomization analysis
Yaokai Wen 1 2, Xiangrong Wu 1 2, Haoxin Peng 1 2, Caichen Li 1, Yu Jiang 1 2, Zixuan Su 1 2, Hengrui Liang 1, Jun Liu 1, Jianxing He 3, Wenhua Liang 4
Breast Cancer Res Treat. 2020 Oct 31.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33128677/
