Взаимосвязь между витамином D и развитием рака яичников у носителей мутации BRCA1
Цель исследования:
Женщины с наследственными мутациями гена BRCA1 имеют высокий (40-70%) риск развития рака яичников. Эпидемиологические исследования предполагают обратную корреляцию между уровнем витамина D в сыворотке крови и риском развития рака яичников, но отсутствуют данные о носителях мутации BRCA1. Поэтому мы изучали уровень витамина D и его влияние у женщин без рака с мутациями BRCA1.
Материалы и методы:
Было выполнено взятие образцов крови, яичников и маточных труб у здоровых женщин репродуктивного и пременопаузального возраста с мутациями BRCA1 и без мутаций BRCA1. Концентрацию кальцифедиола (основной циркулирующей формы витамина D) в сыворотке крови измеряли методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа. Для определения экспрессии рецепторов витамина D на парафиновых срезах препаратов яичников и маточных труб проводили иммуногистохимический анализ. Поверхностные эпителиальные клетки яичников (ЭКЯ) от носителей мутаций BRCA1 культивировали с добавлением кальцитриола или без него в течение 72 часов. Были проанализированы уровни белка рецепторов витамина D, клеточная пролиферация и жизнеспособность клеток.
Результаты:
У женщин с мутациями BRCA1 уровень кальцифедиола в сыворотке крови был ниже, чем у женщин без мутаций BRCA (р=0,003). Экспрессия белка рецепторов витамина D была явной в эпителии яичников и маточных труб у пациенток без мутаций BRCА, но была снижена у женщин с мутациями BRCA1. Добавление кальцитриола (биологически активного витамина D) повышало экспрессию рецепторов витамина D в культивируемых ЭКЯ женщин с мутациями BRCA1 (р=0,005) и снижало частоту пролиферации клеток дозозависимым образом без индуцирования апоптоза.
Заключение:
У женщин с мутациями BRCA1 нарушен биосинтез витамина D и передача сигналов через рецепторы витамина D в эпителии яичников и маточных труб. Применение витамина D может ограничивать пролиферацию эпителиальных клеток у женщин с мутациями BRCA1, не влияя на жизнеспособность клеток, что дает обоснование для изучения потенциала витамина D в профилактике рака яичников у носителей мутаций BRCA1.
Ключевые слова:
Эпителиальный рак яичников; носители мутаций BRCA1; витамин D; профилактика рака
Association between vitamin D and ovarian cancer development in BRCA1 mutation carriers
Tanja Pejovic,1 Sonali Joshi,1 Shawn Campbell,1,2 Sarah Thisted,1,3 Fuhua Xu,2 and Jing Xu2,4
Oncotarget. 2020 Nov 10; 11(45): 4104–4114.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7665231/
