Цель исследования: Проанализировать, может ли мониторинг уровня эстрадиола (Е2) в сыворотке крови с использованием высокочувствительного и специфичного метода жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (liquid chromatography tandem mass spectrometry [LC-MS/MS]) выявить пациенток с неэффективностью адъювантной терапии (АТ) летрозолом с уровнем Е2 выше предела количественного определения (lower limit of quantification [LLOQ]) после перехода от тамоксифена к летрозолу.

Методы: В проспективном исследовании у пациенток с раком молочной железы, переходящих на лечение летрозолом после применения тамоксифена, с использованием LC-MS/MS исходно и через 3 и 12 месяцев в плазме крови определяли уровень эстрогенов.

Результаты: Сорок шесть пациенток постменопаузального возраста были включены в окончательный анализ. У 85% (n=39) пациенток через 3 и 12 месяцев концентрация Е2 была ниже LLOQ (5 пмоль/л). У семи пациенток концентрация Е2 при LC-MS/MS через 3 месяца была выше 5 пмоль/л (со средним значением 77,5 пмоль/л) или 21 пмоль/л - через 12 месяцев, что было классифицировано, как неэффективность АТ. При логистической регрессии не было выявлено достоверной взаимосвязи ни одной из исходных переменных, таких как возраст на момент постановки диагноза, возраст на момент начала исследования, возраст наступления менархе, ИМТ, толщины эндометрия, общего объема яичников, исходного ФСГ, Е2 при иммуноферментном анализе и Е2 при LC-MS/MS с риском неэффективности АТ. Исходная концентрация Е2, измеренные с помощью E2-IA, достоверно не коррелировала с концентрацией, определяемой с помощью LC-MS/MS.

Заключение: Существует относительно высокий риск неадекватного подавления секреции эстрогенов у пациенток, которые переходят с лечения тамоксифеном на АТ. Использование чувствительных и специфических анализов, таких как метод LC-MS/MS, для мониторинга уровня эстрогенов во время АТ имеет важное значение для минимизации риска продолжения неэффективной эндокринной терапии.

Ключевые слова: Ингибитор ароматазы; рак молочной железы; эстрадиол; летрозол; жидкостная хроматография; тандемная масс-спектрометрия

Monitoring serum estradiol levels in breast cancer patients during extended adjuvant letrozole treatment after five years of tamoxifen: a prospective trial

Mária Faltinová 1, Leena Vehmanen 1, Heli Lyytinen 2, Mikko Haanpää 3, Esa Hämäläinen 3 4, Aila Tiitinen 2, Carl Blomqvist 1 5, Johanna Mattson 6

Breast Cancer Res Treat. 2021 Mar 12
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33710439/