Актуальность: Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) является потенциально серьезным осложнением стимуляции яичников при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ). Он характеризуется увеличением размеров яичников и резкой экстравазацией жидкости, что приводит к вздутию живота, повышенному риску венозной тромбоэмболии и снижению перфузии органов. Большинство случаев протекает в легкой форме, но СГЯ умеренной или тяжелой степени появляется в 3-8% циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Применение агонистов дофаминовых рецепторов было введено в качестве вторичной профилактики СГЯ у женщин с высоким риском СГЯ в циклах ВРТ.

Цель исследования: Оценить эффективность и безопасность применения агонистов дофаминовых рецепторов для профилактики СГЯ у женщин с высоким риском развития СГЯ в циклах ВРТ.

Методы поиска: Поиск рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), оценивающих влияние применения агонистов дофаминовых рецепторов на частоту СГЯ, опубликованных с момента создания баз до 4 мая 2020 г., был выполнен в электронных базах данных специализированного Кокрановского реестра по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL и PsycINFO. Поиск был также выполнен в библиографических списках и серой литературе.

Критерии включения: В обзор включали РКИ, в которых сравнивали применение агонистов дофаминовых рецепторов с использованием плацебо/без использования какого-либо лечения или с применением другой терапии для профилактики СГЯ при ВРТ. Первичными показателями исхода были частота СГЯ умеренной или тяжелой степени и частота живорождения. Вторичными исходами были: частота клинической беременности, многоплодной беременности, выкидышей и нежелательных явлений.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо проверяли названия, резюме и полные тексты публикаций; избранные исследования; извлеченные данные и оценивали систематическую ошибку. Разногласия разрешали путем обсуждения. Объединенные результаты представили в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительных интервалов (ДИ), вычисленных по методу Мантеля- Хензеля. Для оценки общего качества доказательств применяли систему GRADE.

Основные результаты: В результате поиска было выявлено шесть новых РКИ, в результате чего в этот обновленный обзор были включены 22 РКИ (n=3171 женщина с высоким риском СГЯ). Агонисты дофаминовых рецепторов: каберголин, хинаголид и бромокриптин. Агонисты дофаминовых рецепторов по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Применение агонистов дофаминовых рецепторов, вероятно, снижало риск СГЯ умеренной или тяжелой степени по сравнению с использованием плацебо/отсутствием какого-либо лечения (ОШ 0,32; 95% ДИ 0,23-0,44; 10 исследований; n=1202 пациентки; доказательства умеренного качества). Это говорит о том, что если риск СГЯ умеренной или тяжелой степени после применения плацебо/при отсутствии какого-либо лечения предполагается равным 27%, то риск после использования агонистов дофаминовых рецепторов будет составлять от 8% до 14%. Мы не уверены во влиянии агонистов дофаминовых рецепторов на частоту живорождения (ОШ 0,96; 95% ДИ 0,60-1,55; 3 исследования; n=362 пациентки; доказательства низкого качества). Мы также не уверены во влиянии агонистов дофаминовых рецепторов на частоту клинической беременности, многоплодной беременности, выкидыша или неблагоприятных событий (доказательства низкого или очень низкого качества). Агонисты дофаминовых рецепторов плюс дополнительное лечение по сравнению с применением только дополнительного лечения. Применение агонистов дофаминовых рецепторов плюс дополнительное лечение (гидроксиэтилкрахмал, человеческий альбумин или отказ от продолжения стимуляции яичников) может снизить риск развития СГЯ умеренной или тяжелой степени по сравнению с применением только дополнительного лечения (ОШ 0,48; 95% ДИ 0,28-0,84; 4 исследования; n=748 пациенток; доказательства низкого качества). Применение агонистов дофаминовых рецепторов может увеличить частоту живорождения (ОШ 1,21; 95% ДИ 0,81- 1,80; 2 исследования; n=400 пациенток; доказательства низкого качества). Применение агонистов дофаминовых рецепторов может увеличить частоту клинической беременности и снизить частоту выкидыша, но мы не уверены, в положительном влиянии на частоту многоплодной беременности или неблагоприятных событий (доказательства низкого или очень низкого качества). Мы не уверены, уменьшает ли применение каберголина риск развития СГЯ умеренной или тяжелой степени по сравнению с использованием только человеческого альбумина (ОШ 0,21; 95% ДИ 0,12- 0,38; 3 исследования; n=296 пациенток; доказательства очень низкого качества), преднизолона (ОШ 0,27; 95% ДИ 0,05-1,33; 1 исследование; n=150 пациенток; доказательства очень низкого качества), гидроксиэтилкрахмала (ОШ 2,69; 95% ДИ 0,48 - 15,10; 1 исследование; n=61 пациентка; доказательства очень низкого качества), отказа от продолжения стимуляции яичников (ОШ 0,42; 95% ДИ 0,18-0,95; 3 исследования; n=320 пациенток; доказательства очень низкого качества), инфузии кальция (ОШ 1,83; 95% ДИ 0,88-3,81; I2=81%; 2 исследования; n=400 пациенток; доказательства очень низкого качества) или использования диосмина (ОШ 2,85; 95% ДИ 1,35-6,00; 1 исследование; n=200 пациенток; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены во влиянии применения агонистов дофаминовых рецепторов на частоту живорождения (ОШ 1,08; 95% ДИ 0,73-1,59; 2 исследования; n=430 пациенток; доказательства низкого качества). Мы не уверены во влиянии применения агонистов дофаминовых рецепторов на частоту клинической беременности, многоплодной беременности или выкидыша (доказательства низкого или умеренного качества). О побочных явлениях не сообщалось.

Заключение авторов: Использование агонистов дофаминовых рецепторов, вероятно, снижает частоту СГЯ умеренной или тяжелой степени по сравнению с применением плацебо/без применения какого-либо вмешательства. Мы не уверены во влиянии терапии на неблагоприятные события и исходы беременности (живорождение, клиническая беременность, выкидыш). Применение агонистов дофаминовых рецепторов плюс дополнительное лечение может снижать частоту СГЯ умеренной или тяжелой степени по сравнению с выполнением только дополнительного лечения, но мы не уверены, влияет ли использование агонистов дофаминовых рецепторов на исходы беременности. Мы не уверены во влиянии использования агонистов дофаминовых рецепторов на частоту СГЯ умеренной или тяжелой степени и исходы беременности по сравнению с применением других вмешательств.

Dopamine agonists for preventing ovarian hyperstimulation syndrome
Huilin Tang 1, Selma M Mourad 2, Aihua Wang 3, Suo-Di Zhai 4, Roger J Hart 5 Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 14;4:CD008605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33851429/