Актуальность: Женщины с гестационным нарушением толерантности к глюкозе, определяемым как патологический первоначальный скрининг на гестационный сахарный диабет, подвержены риску неблагоприятных исходов беременности, даже если у них нет гестационного сахарного диабета. Ранее мы определили физиологические подтипы гестационного сахарного диабета на основе первичных физиологических изменений, приводящих к гипергликемии, и обнаружили, что женщины с различными подтипами имели разный риск неблагоприятных исходов. Физиологические подклассы еще не применялась к женщинам с гестационным нарушением толерантности к глюкозе.

Цель исследования: Определить физиологические подтипы гестационного нарушения толерантности к глюкозе на основе наличия резистентности к инсулину, дефицита инсулина или смешанной патофизиологии и определить, подвержены ли эти подтипы различному риску неблагоприятных исходов. Предположили, что женщины с «инсулинорезистентным» подтипом гестационного нарушения толерантности к глюкозе будут иметь наибольший риск неблагоприятных исходов беременности.

Дизайн исследования: В условиях лечебного учреждения было выполнено когортное исследование. В исследование были включены женщины с гестационным нарушением толерантности к глюкозе (тест на нагрузку глюкозой: концентрация глюкозы через 1 час ≥140 мг/дл; n=236) и нормальной толерантностью к глюкозе (тест на нагрузку глюкозой: концентрация глюкозы через 1 час <140 мг/дл; n=1472). На сроке 16-20 недель беременности для оценки резистентности и дефицита инсулина использовали оценку модели гомеостаза к уровням глюкозы и инсулина натощак и использовали эти данные для разделения женщин с гестационным нарушением глюкозы на подтипы. Мы сравнили шансы неблагоприятных исходов беременности (крупновесные для срока дети, перевод в отделение интенсивной терапии новорожденных, гестационная артериальная гипертензия, родоразрешение путем операции кесарева сечения) в каждом подтипе с шансами у женщин с нормальной толерантностью к глюкозе, используя логистическую регрессию с поправкой на возраст, расу/этническую принадлежность, семейное положение и индекс массы тела.

Результаты: У женщин с гестационным нарушением толерантности к глюкозе (12% с гестационным диабетом) у 49% был «инсулинорезистентный» подтип (n=115), у 27% - подтип «дефицита инсулина» (n=70), у 17% - подтип смешанной патофизиологии (n=40), и 5% не были классифицированы (n=11). Были выявлены повышенные шансы рождения крупновесных для срока детей (первичный исход) у женщин с «инсулинорезистентным» подтипом по сравнению с женщинами с нормальной толерантностью к глюкозе (ОШ 2,35 [1,43-3,88]; р=0,001; скорректированное ОШ 1,74 [1,02-3,48]; р=0,04). Вероятность рождения крупновесных для срока детей у женщин с подтипом «дефицита инсулина» была увеличена только после корректировки на ковариаты (ОШ 1,69 [0,84-3,38]; р=0,14; скорректированное ОШ 2,05 [1,01- 4,19]; р=0,048). Среди вторичных исходов наблюдалась тенденция к увеличению шансов перевода в отделение интенсивной терапии новорожденных женщин с «инсулинорезистентным» подтипом в нескорректированной модели (ОШ 2,09 [0,99-4,40]; р=0,05); этот вывод был обусловлен повышенным риском перевода в отделение интенсивной терапии новорожденных женщин с «инсулинорезистентным» подтипом и индексом массы тела <25 кг/м2. У новорожденных женщин с другими подтипами не было повышенных шансов на перевод в отделение интенсивной терапии. Вероятность гестационной артериальной гипертензии у женщин с «инсулинорезистентным» подтипом была увеличена (ОШ 2,09 [1,31-3,33]; р=0,002; скорректированное ОШ 1,77 [1,07-2,92]; р=0,03) по сравнению с женщинами с нормальной толерантностью к глюкозе; у женщин с другими подтипами не было повышенных шансов развития гестационной артериальной гипертензией. Не было никакой разницы в частоте родоразрешения путем операции кесарева сечения у женщин с отсутствием родов в анамнезе в зависимости от подтипов.

Заключение: «Инсулинорезистентный» подтип гестационного нарушения толерантности к глюкозе - подтип с высоким риском неблагоприятных исходов беременности. Определение физиологических подтипов может предоставить возможности для более персонализированного подхода к ведению женщин с гестационным нарушением толерантности к глюкозе.

Ключевые слова: Неблагоприятные исходы беременности; сахарный диабет; гестационный диабет; гестационное нарушение толерантности к глюкозе; толерантность к глюкозе; дефицит инсулина; инсулинорезистентность; крупновесный для срока ребенок; физиологические подтипы; беременность; гестационная артериальная гипертензия

Physiologic Subtypes of Gestational Glucose Intolerance and Risk of Adverse Pregnancy Outcomes
Daryl J Selen 1, P Kaitlyn Edelson 2, Kaitlyn James 3, Kathryn Corelli 4, Marie- France Hivert 5, James B Meigs 6, Ravi Thadhani 7, Jeffrey Ecker 8, Camille E Powe 9