Актуальность:

Дисменорея (менструальная боль) является распространенным состоянием, оказывающим существенное влияние на благополучие и работоспособность женщин. Первичная дисменорея определяется как повторяющаяся боль спастического характера в области таза, возникающая во время менструации при наличии нормальной матки, яичников и фаллопиевых труб. Считается, что это вызвано сокращениями матки («спазмами»), связанными с высоким уровнем выработки локальных химических соединений, таких как простагландины. Мышечная оболочка матки (миометрий) реагирует на эти высокие уровни простагландинов, сильно сокращаясь, что приводит к низкому уровню кислорода и, следовательно, боли. Нифедипин является блокатором кальциевых каналов, широко используемым в клинической практике при преждевременных родах из-за его способности подавлять сокращения матки в этих условиях. В этом обзоре рассматривается вопрос о том, помогает ли этот эффект нифедипина также уменьшить сокращения матки во время менструации.

Цель исследования:

Оценить эффективность и безопасность применения нифедипина при первичной дисменорее.

Методы поиска:

Был выполнен поиск по всем опубликованным и неопубликованным рандомизированным контролируемым исследованиям (РКИ) применения нифедипина при дисменорее без языковых ограничений и при консультации со специалистом по информации Кокрановской группы по гинекологии и фертильности (CGF). До 25 ноября 2021 года был проведен поиск в следующих базах данных: Специализированный реестр контролируемых исследований Кокрановской группы по гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO и CINAHL. Также были проведены поиски в реестрах международных исследований: ClinicalTrials.gov, а также в поисковом портале Международной платформы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для регистрации клинических исследований (International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP), Web of Science, OpenGrey, базе данных LILACS, PubMed и Google Scholar. Проверили списки литературы соответствующих статей.

Критерии включения:

В обзор включили РКИ, сравнивающие применение нифедипина с использованием плацебо для лечения первичной дисменореи.

Сбор и анализ данных:

Основными результатами, подлежащими оценке, были боль и качество жизни, связанное со здоровьем. Вторичными исходами были побочные эффекты, удовлетворенность и потребность в дополнительном лечении. Два автора обзора независимо оценили включенные исследования. Данных было недостаточно для проведения содержательного метаанализа.

Основные результаты:

Оцененные доказательства в целом были очень низкого качества. Исследовали три небольших РКИ, в которых приняли участие в общей сложности 106 женщин. Данные для анализа можно было извлечь только из двух из этих исследований (в общей сложности 66 пациенток); два исследования были опубликованы в 1980-х г.г., а третье - в 1993 г. Применение нифедипина может быть эффективно для "любого облегчения боли" по сравнению с использованием плацебо у женщин с первичной дисменореей (отношение шансов (OШ) 9,04; 95% доверительный интервал (ДИ) 2,61-31,31; 2 исследования; n=66 пациенток; доказательства очень низкого качества). Данные свидетельствуют о том, что если частота облегчения боли при использовании плацебо составляет 40%, то при использовании нифедипина этот показатель будет составлять от 64% до 95%. Для результата "хорошего" или "превосходного" обезболивания использование нифедипина может быть более эффективным, чем плацебо; доверительный интервал был очень широким (ОШ 43,78; 95% ДИ от 5,34 до 259,01; 2 исследования; n=66 пациенток; доказательства очень низкого качества). Мы не уверены, было ли использование нифедипина связано с меньшей потребностью в дополнительном обезболивании, чем применение плацебо (ОШ 0,54; 95% ДИ 0,07-4,20; 1 исследование; n=42 пациентки; доказательства очень низкого качества). Участники указали, что они предпочли бы использовать нифедипин вместо своего предыдущего анальгетика, если бы такая возможность была доступна. В группах плацебо и вмешательства наблюдались схожие уровни побочных эффектов и симптомов, связанных с менструацией (OШ 0,94; 95% ДИ 0,08-10,90; 1 исследование; n=24 пациентки; доказательства очень низкого качества); если вероятность побочных эффектов при применении плацебо составляет 80%, то частота при использовании нифедипина будет составлять от 24% до 98%. Не было никаких результатов в отношении формальной оценки качества жизни, связанного со здоровьем.

Заключение авторов:

Доказательств недостаточно для подтверждения того, является ли нифедипин возможным лекарственным средством для лечения первичной дисменореи. Исследования, включенные в этот обзор, имели очень малое число пациенток и были низкого качества. Примечательно, что в одном из двух исследований с данными, доступными для анализа, наблюдался большой дисбаланс в количестве пациенток, рандомизированных между группами плацебо и лечения. Хотя не было никаких свидетельств отмеченной разницы в побочных эффектах между группами, для этого результата необходимо больше данных от большего числа участников. Для выяснения потенциальной роли нифедипина в лечении этого распространенного состояния необходимы более масштабные и хорошо проведенные исследования, поскольку препарат может быть полезным дополнением к имеющимся терапевтическим вариантам, если будет доказана его хорошая переносимость и эффективность. Безопасность нифедипина у женщин репродуктивного возраста хорошо доказана в ходе исследований его применения при преждевременных родах, и клиницисты привыкли использовать его off-label по данному поводу. Препарат недорогой и легкодоступный. Другие варианты облегчения первичной дисменореи подходят не всем женщинам; НПВП и оральные контрацептивы (ОК) противопоказаны некоторым женщинам, а OК не подходит для женщин, которые пытаются забеременеть. Кроме того, рассмотренные исследования свидетельствуют о том, что женщины могут отдавать предпочтение нифедипину.

Nifedipine for primary dysmenorrhoea

Rachel A Earl ¹, Rosalie M Grivell ²

Cochrane Database Syst Rev. 2021 Dec 18;12:CD012912.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34921554/