Актуальность:
Транексамовую кислоту часто назначают при послеродовых кровотечениях (ПРК). Всемирная организация здравоохранения рекомендует повторять внутривенное введение 1 г препарата один раз в 30 минут при продолжающемся кровотечении. Понимание фармакокинетики и фармакодинамики транексамовой кислоты у пациенток с высоким риском развития ПРК может позволить подобрать дозировку для оптимального антифибринолиза с минимальными побочными эффектами, такими как тромбоз или кортикальный некроз почек.

Цель исследования:
Мы сообщаем о фармакокинетике и фармакодинамике транексамовой кислоты после внутривенного введения 1 г во время кесарева сечения у пациенток с риском кровотечения. Первичной конечной точкой была концентрация транексамовой кислоты в плазме >10 мкг/мл, которая, как известно, ингибирует 80% фибринолиза. Также была проанализирована корреляция с демографическими данными пациенток и изменениями коагуляции при ротационной тромбоэластометрии.

План исследования:
В это проспективное исследование было включено 20 женщин в возрасте 18-50 лет, которым в сроке беременности ≥23 недель было выполнено кесарево сечение. У пациенток были: (1) значимые (предлежание плаценты, подозрение на врастание плаценты, кровотечение) или (2) незначимые (>2 кесаревых сечений в анамнезе, ПРК в анамнезе, хориоамнионит, многоводие, макросомия, ожирение или подозрение на отслойку плаценты) факторы риска развития ПРК. Критериями исключения были аллергия на транексамовую кислоту, наследственная тромбофилия, предшествующий или текущий тромбоз, судорожные припадки в анамнезе, нарушение функции почек или печени, применение антикоагулянтов или нарушения сердечного ритма плода. Транексамовую кислоту в дозе 1 г вводили после пережатия пуповины. Образцы крови собирали через 3, 7, 15 и 30 минут, затем с интервалом в 30 минут до 5 часов. Концентрации в плазме крови оценивали как среднее значение (±стандартная ошибка). Последовательно проводили ротационную тромбоэластометрию; изучали корреляцию с концентрацией транексамовой кислоты в плазме крови .

Результаты:
Средний возраст пациенток составил 37,5 лет (межквартильный диапазон [interquartile range; IQR] 35-39,5), а средний индекс массы тела (ИМТ) - 28,6 кг/м2 (IQR 24,9-35). Средний объем кровопотери (предполагаемой или при количественной оценке) составил 1500 мл (IQR 898,5-2076). Девяти из 20 (45%) пациенткам была выполнена трансфузия эритроцитарной массы. Средняя пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови через 3 минуты составляла 59,8±4,7 мкг/мл. У всех пациенток концентрация в плазме крови превышала 10 мкг/мл в течение одного часа после инфузии. Концентрация в плазме крови была >10 мкг/мл более чем у половины пациенток через 3 часа и упала ниже 10 мкг/мл у всех пациенток через 5 часов. Имелась умеренная отрицательная корреляция между ИМТ и площадью концентрации в плазме под кривой (AUC; r=-0,49, 95% доверительный интервал [ДИ] -0,77, -0,07; р=0,026). Максимальная плотность сгустка при ЕХТЕМ-тесте ротационной тромбоэластометрии имела слабую положительную корреляцию с концентрацией транексамовой кислоты в плазме (r=0,32; 95% ДИ 0,21, 0,46; р<0,001). Максимальный лизис сгустка при ЕХТЕМ-тесте составил 0% после инфузии у 90% (n=18) пациенток и ни у одной пациентки в исследовании максимальный лизис не превышал 15% с любым интервалом от 3 минут до 5 часов. Не было выявлено значимой корреляции между максимальным лизисом и концентрациями транексамовой кислоты в плазме крови (r = 0,10; 95% ДИ -0,20, 0,19; р=0,252).

Заключение:
После стандартного внутривенного введения транексамовой кислоты в дозе 1 г во время кесарева сечения у пациенток с высоким риском кровотечения концентрация в плазме крови >10 мкг/мл поддерживалась в течение не менее 60 минут. Уровень транексамовой кислоты в плазме крови обратно коррелировал с индексом массы тела. Одновременное использование ротационной тромбоэластометрии может продемонстрировать влияние транексамовой кислоты на плотность сгустка, но не является триггером для терапии, вызванным гиперфибринолизом.

Ключевые слова:
Послеродовое кровотечение; фибринолиз; ротационная тромбоэластометрия

Tranexamic Acid Administered During Cesarean Delivery in High-Risk Patients: Maternal Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Coagulation Status

Sara M Seifert 1, Mario I Lumbreras-Marquez 1, Susan M Goobie 2, Daniela A Carusi 3, Kara G Fields 1, Brian T Bateman 1, Michaela K Farber 1
Am J Obstet Gynecol. 2022 Jun 6;S0002-9378(22)00441-0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679896/