Цель исследования:
Оценить переносимость и безопасность орального контрацептива, содержащего эстетрол (Е4) 15 мг/дроспиренон (DRSP) 3 мг, используя объединенные данные 3 фазы двух многоцентровых исследований.

План исследования:
В два исследования были включены женщины в возрасте 16-50 лет с индексом массы тела ≤ 35,0 кг/м2, которым был рекомендован прием E4/DRSP в режиме 24/4 дня в течение 13 циклов. Мы объединили данные пациенток, у которых было применение  E4/DRSP, по крайней мере, в течение одного цикла, и у которых была выполнена оценка для анализа нежелательных явлений (НЯ), жизненно важных показателей и лабораторных параметров, включая липиды крови, глюкозу, гликированный гемоглобин и калий.

Результаты:
Из 3725 зарегистрированных пациенток мы включили в анализ 3417, из которых 52,3% (n=1786) сообщили о ≥1 НЯ. У большинства пациенток с зарегистрированными НЯ были НЯ, которые авторы исследований оценили как легкие или умеренные (n=1665; 93,2%). Из участников, сообщивших о НЯ, 61,9% (n=1105) сделали это во время циклов с 1 по 3. В общей сложности 28,7% (n=981) пациенток испытала ≥1 НЯ, связанного с лечением, наиболее часто - жалобы на кровотечение (n=323; 9,5%), боль или болезненностью в области молочных желез (n=136; 4,0%), акне (n=113; 3,3%) и нарушение настроения (n=111; 3,2%). Прекращение лечения из-за НЯ, связанных с лечением, произошло у 8,0% (n=272) пациенток с жалобами только на кровотечение (n=97; 2,8%) и нарушение настроения (n=38; 1,1%) с частотой, превышающей 1%. У трех пациенток были серьезные НЯ, которые исследователи сочли связанными с лечением: одна венозная тромбоэмболия, одно обострение депрессии и одна эктопическая беременность. Во время приема препарата не были выявлено клинически значимых изменений в весе, артериальном давлении, частоте сердечных сокращений или лабораторных показателях.

Заключение:
E4/DRSP ассоциируется с благоприятным профилем переносимости и безопасности.

Заявление о последствиях:
Объединение данных позволило провести надежную оценку переносимости и безопасности, включая относительно редкие случаи НЯ. За исключением жалоб на кровотечение и нарушения настроения, ни одно неблагоприятное событие не привело к прекращению приема E4/DRSP с частотой >1%. Необходимы исследования постмаркетингового наблюдения для оценки долгосрочной безопасности КОК E4/DRSP и популяционных рисков венозной тромбоэмболии.

Ключевые слова:
Комбинированный оральный контрацептив; дроспиренон; Е4; эстетрол; оральная контрацепция; безопасность; переносимость

Tolerability and safety of the estetrol/drospirenone combined oral contraceptive: Pooled analysis of two multicenter, open-label phase 3 trials

Melissa J Chen, Jeffrey T Jensen, Andrew M Kaunitz, Sharon L Achilles, János Zatik, Steven Weyers, Terhi Piltonen, Larisa Suturina, Inna Apolikhina, Celine Bouchard, David F Archer, Maud Jost, Jean-Michel Foidart, Mitchell Creinin
Contraception. 2022 Oct 17;S0010-7824(22)00395-X.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36257374/