Актуальность:
Клинические последствия неинформативных результатов скрининга внеклеточной ДНК (вДНК) неопределенны, но в некоторых случаях это может отражать плохую имплантацию и быть связанным с неблагоприятными акушерскими и перинатальными исходами.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить исходы беременностей при неинформативных результатах скрининга вДНК в когорте пациенток с известными генетическими и акушерскими исходами.

План исследования:
Эта работа - вторичный анализ многоцентрового проспективного обсервационного исследования пренатального скрининга вДНК на анеуплоидию плода и синдром делеции 22q11.2. В исследование включили пациенток, которым был выполнен скрининг на вДНК с апреля 2015 по январь 2019 г.г. В 21 лечебном учреждении первичной медико-санитарной помощи в США, Европе и Австралии были получены данные об акушерских исходах и результатах генетического тестирования новорожденных. Первичным исходом были: риск неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов (анеуплоидия, преждевременные роды (ПР) на сроках <28, <34 и <37 недель беременности, преэклампсия, наличие плода маловесного для срока гестации (ПМСГ) или вес плода на момент родов <10-го процентиля для срока гестации, а также комбинированный исход, который включал ПР в сроке <37 недель, преэклампсию, ПМСГ и мертворождение в сроке >20 недель) после скрининга вДНК, результаты которого были неинформативны из-за низкой фракции плода или по другим причинам. Были проведены многомерные анализы с поправкой на переменные, которые, как известно, связаны с акушерскими и перинатальными исходами, неинформативными результатами или низкой фракцией плода.

Результаты:
В общей сложности было обследовано 25199 беременных женщин, и 20194 - были включены в исследование. Генетическое подтверждение отсутствовало в 5,8% (n=1165) случаев, 5,4% (n=1085) были потеряны для последующего наблюдения, и 0,5% (n=93) отказались от участия. Окончательная когорта исследования включала 88,4% (n=17851), у которых были получены данные скрининга вДНК, данные о генетическом подтверждении у плода или новорожденного, а также данные об акушерских и перинатальных исходах. Результаты были не информативным в 3,4% (n=602) случаях. Выборка была переделана и повторена попытка тестирования в 427 случаях; в 26,2% (n=112) результаты снова не подлежали интерпретации. Была выявлена взаимосвязь «неинформативности» с более высоким ИМТ, хронической гипертензией, более поздним сроком беременности, более низкой фракцией плода и негроидной расой. Трисомия 13, 18 или 21 была подтверждена у 1,6% женщин с неинформативными результатами и у 0,7% - с информативными (р=0,013). Частота ПР в сроке <28, 34 и 37 недель, преэклампсии и комбинированного исхода были выше у женщин с неинформативными результатами, и дополнительно увеличилась в той когорте женщин, у которых и второй тест был неинформативен. Данная тенденция не распространялась на ПМСГ. После корректировки на сопутствующие факторы сОШ для анеуплоидии составило 2,2 (95% ДИ 1,1, 4,4) и 2,6 (95% ДИ 0,6, 10,8), а для комбинированного исхода - 1,5 (95% ДИ 1,2, 1,8) и 2,1 (95% ДИ 1,4, 3,2) для первого и второго теста с неинформативными результатами, соответственно. В целом, у женщин с неинформативными результатами частота живорождения составила 94,8%, с информативными - 98,8%.  (сОШ для живорождения: 0,20 [95% ДИ 0,13-0,30]).

Заключение:
У женщин с неинформативными результатами скрининга на вДНК повышен риск ряда неблагоприятных исходов, включая анеуплоидию, а также преэклампсию и ПР. Им следует предложить диагностическое генетическое тестирование, и врачи должны быть осведомлены о повышенном риске осложнений беременности.

Ключевые слова:
Неблагоприятные перинатальные исходы; скрининг на внеклеточную ДНК; неинвазивный пренатальный скрининг; преэклампсия; преждевременные роды

Obstetrical, perinatal and genetic outcomes associated with non-reportable prenatal cell free DNA screening results

Mary E Norton, Cora Macpherson, Zachary Demko, Melissa Egbert, Fergal Malone, Ronald J Wapner, Ashley S Roman, Asma Khalil, Revital Faro, Rajeevi Madankumar, Noel Strong, Sina Haeri, Robert Silver, Nidhi Vohra, Jon Hyett, Kimberly Martin, Matthew Rabinowitz, Bo Jacobsson, Pe'er Dar
Am J Obstet Gynecol. 2023 Mar 23;S0002-9378(23)00172-2.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965866/

Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия