Агонисты гонадотропин‐рилизинг-гормона при эндометриозе
Актуальность:
Эндометриоз является распространенным гинекологическим заболеванием, встречается у 6-11% женщин репродуктивного возраста и может вызывать диспареунию, дисменорею и бесплодие. Одной из стратегий лечения для уменьшения боли, вызванной эндометриозом является медикаментозная терапия агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ). Одним из побочных эффектов применения аГнРГ является снижение минеральной плотности костной ткани. В дополнение к оценке влияния на боль, качество жизни, наиболее беспокоящие симптомы и удовлетворенность пациенток, в текущем обзоре также оценивали влияние на минеральную плотность костной ткани и риск побочных эффектов у женщин с эндометриозом, которые использовали аГнРГ, по сравнению с другими вариантами лечения.
Цель исследования:
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность применения аГнРГ при лечении болевого синдрома, связанного с эндометриозом, и определить влияние аГнРГ на минеральную плотность костной ткани у женщин с эндометриозом.
Методы поиска:
В мае 2022 г. мы провели поиск в электронных базах данных реестра исследований Кокрановской группы по гинекологии и фертильности (CGF), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO и реестрах клинических исследований, а также проверили библиографические списки и связались с авторами исследований и экспертами в этой области, чтобы выявить дополнительные исследования.
Критерии включения:
Мы включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивали применение аГнРГ с другими вариантами гормонального лечения, включая применение анальгетиков, даназола, внутриматочное применение прогестагенов, использование прогестагенов per os или инъекционно, гестринона, а также сравнивали применение аГнРГ с отсутствием лечения или с использованием плацебо. Также в этот обзор были включены исследования, сравнивающие применение аГнРГ с использованием аГнРГ в сочетании с дополнительной терапией (гормональной или негормональной) или препаратами, регулирующими обмен кальция.
Сбор и анализ данных:
Мы использовали стандартную методологию, рекомендованную Кокрановским сообществом. Основные результаты: облегчение общей боли и объективное измерение минеральной плотности костной ткани. Вторичные результаты включали побочные эффекты, качество жизни, уменьшение наиболее неприятных симптомов и удовлетворенность пациента. Из-за высокой систематической ошибки, связанной с некоторыми исследованиями, первичный анализ всех результатов обзора был ограничен исследованиями с низкой систематической ошибкой. Затем был проведен анализ чувствительности, включающий все исследования.
Основные результаты:
Было включено 72 исследования (n=7355 пациенток). Доказательства были очень низкого качества: основными ограничениями всех исследований были серьезная систематическая ошибка из-за плохого описания методов исследования и серьезная неточность. Исследования, сравнивающие применение аГнРГ с отсутствием лечения. Мы не выявили ни одного исследования. Исследования, сравнивающие применение аГнРГ с использованием плацебо. После трех месяцев лечения может наблюдаться уменьшение общей боли, о чем сообщается в виде показателей тазовой боли (ОР 2,14; 95% ДИ от 1,41 до 3,24; 1 РКИ; n=87 женщин; доказательства низкого качества), дисменореи (ОР 2,25; 95% ДИ от 1,59 до 3,16; 1 РКИ; n=85 женщин; доказательства низкого качества), показателей диспареунии (ОР 2,21; 95% ДИ от 1,39 до 3,54; 1 РКИ; n=59 женщин; доказательства низкого качества) и болезненности органов малого таза (ОР 2,28; 95% ДИ от 1,48 до 3,50; 1 РКИ; n=85 женщин; доказательства низкого качества). На основании результатов, полученных после трех месяцев лечения, мы не уверены во влиянии на нарушение подвижности тазовых органов (ОР 1,07; 95% ДИ от 0,64 до 1,79; 1 РКИ; n=81 женщин; доказательства низкого качества). Кроме того, лечение аГнРГ через три месяца лечения может быть связано с большей частотой приливов жара (ОР 3,08; 95% ДИ от 1,89 до 5,01; 1 РКИ; n=100; доказательства низкого качества). В исследованиях, сравнивающих применение аГнРГ и использование даназола в отношении общей боли, было выявлено, что было проведено разделение на частичное купирование болезненности в области таза или полное отсутствие боли. Мы не уверены во влиянии на облегчение общей боли после трех месяцев лечения, когда было произведено разделение на общую боль (MD -0,30; 95% ДИ от -1,66 до 1,06; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества), тазовую боль (MD 0,20; 95% ДИ от -0,26 до 0,66; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества), дисменорею (MD 0,10; 95% ДИ от -0,49 до 0,69; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества), диспареунию (MD -0,20; 95% ДИ от -0,77 до 0,37; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества), на нарушение подвижности тазовых органов (MD -0,10; 95% ДИ от -0,59 до 0,39; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества) и болезненность органов малого таза (MD -0,20; 95% ДИ от -0,78 до 0,38; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества). После применения аГнРГ по сравнению с использованием даназола в течение шести месяцев лечения тазовая боль (MD 0,50; 95% ДИ от 0,10 до 0,90; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества) и нарушение подвижности тазовых органов (MD 0,70; 95% ДИ от 0,21 до 1,19; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества) могут незначительно уменьшиться. Исследования, сравнивающие аГнРГ с анальгетиками. Мы не выявили ни одного исследования. Исследования, сравнивающие использование аГнРГ с внутриматочным применением прогестагенов. Мы не выявили ни одного исследования с низкой систематической ошибкой. Исследования, сравнивающие применение аГнРГ и использование аГнРГ в сочетании с препаратами, регулирующими обмен кальция. После 12 месяцев применения аГнРГ может наблюдаться небольшое снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с использованием аГнРГ в сочетании с препаратами, регулирующими обмен кальция, при исследовании позвоночника в передне-заднем направлении (MD -7,00; 95% ДИ от -7,53 до -6,47; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества) и латеральном направлении (MD -12,40; 95% ДИ от -13,31 до -11,49; 1 РКИ; n=41 женщина; доказательства очень низкого качества).
Заключение авторов:
Для облегчения общей боли может наблюдаться несколько лучшие результаты при применении аГнРГ по сравнению с использованием плацебо или применением прогестагенов per os или инъекционно. Мы не уверены во влиянии при сравнении аГнРГ с даназолом, применением прогестагенов внутриматочно или гестринона. Что касается МПКТ, то при лечении женщин аГнРГ может наблюдаться небольшое снижение по сравнению с использованием гестринона. Наблюдалось большее снижение МПКТ при использовании аГнРГ по сравнению с применением аГнРГ в комбинации с препаратами, регулирующими обмен кальция. Однако при лечении аГнРГ может наблюдаться небольшое усиление побочных эффектов по сравнению с использованием плацебо или гестринона. Из-за очень низкого качества доказательств, широкого спектра показателей результатов и широкого спектра инструментов измерения результатов результаты следует интерпретировать с осторожностью.
Перевод и адаптация Сапрыкина Людмила Витальевна
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
