Актуальность:
Эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб и первичный рак брюшины имеют одинаковое происхождение, называются в совокупности «раком яичников», являются восьмым по распространенности видом злокачественного заболевания у женщин и часто диагностируются на поздней стадии. Женщины с рецидивирующим эпителиальным раком яичников (ЭРЯ) чувствуют себя хуже и имеют ограниченную продолжительность жизни, поэтому важной целью лечения является поддержание качества жизни при эффективном купировании симптомов. Однако нежелательные эффекты химиотерапевтических препаратов могут быть серьезными, и оптимальные схемы лечения неясны. Применение пегилированного липосомального доксорубицина (ПЛД), который содержит цитотоксический препарат под названием доксорубицина гидрохлорид, является одним из нескольких методов лечения, которые могут быть рассмотрены для лечения рецидивирующего ЭРЯ. Эта работа - обновленная версия оригинального Кокрановского обзора, который был опубликован в выпуске 7 за 2013 г.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность применения ПЛД, с другими противоопухолевыми препаратами или без них, у женщин с рецидивирующим ЭРЯ высокой степени злокачественности.

Методы поиска:
Поиск исследований, опубликованных с 1990 по январь 2022 г.г. был выполнен в электронных базах данных CENTRAL, MEDLINE (через Ovid) и Embase (через Ovid). Также просмотрели онлайн-реестры клинических исследований, тезисы конференций и библиографические списки включенных исследований.

Критерии включения:
В обзор включили рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых оценивали применение ПЛД у женщин с диагнозом рецидивирующий ЭРЯ.

Сбор и анализ данных:
Два автора обзора независимо друг от друга извлекли данные в заранее разработанную форму сбора данных и оценили систематическую ошибку в соответствии с руководящими принципами Кокрановского руководства по систематическим обзорам вмешательств. Там, где это было возможно, мы объединили полученные данные в метаанализы.

Основные результаты:
Эта работа - обновление предыдущего обзора с 12 дополнительными исследованиями, таким образом, этот обновленный обзор включает в себя в общей сложности 26 РКИ (n=8277 женщин), которые оценивали влияние ПЛД отдельно или в комбинации с другими препаратами при рецидивирующем ЭРЯ: семь - при заболевании, чувствительном к платине (n=2872 женщины); 11 при платина-резистентном заболевании (n=3246 женщин) и 8 – с участием пациентов независимо от статуса чувствительности к платине (n=2079 женщин). Качество доказательств оценивали для трех наиболее клинически значимых сравнений из восьми, выявленных во включенных РКИ. Рецидивирующий ЭРЯ чувствительный к платине. Применение ПЛД в комбинации с препаратом стандартной химиотерапии по сравнению с альтернативной комбинированной химиотерапией, вероятно, приводит к незначительной разнице в общей выживаемости (OВ) (отношение рисков (ОР) 0,93; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,83 до 1,04; 5 исследований; n=2006 женщин; доказательства умеренного качества), но, вероятно, увеличивает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБПЗ) (ОР 0,81; 95% ДИ 0,74-0,89; 5 исследований; n=2006 женщин; доказательства умеренного качества). Комбинация может незначительно улучшить качество жизни через три месяца после рандомизации, измеренное с помощью опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (разница средних 4,80; 95% ДИ от 0,92 до 8,68; 1 исследование; n=608 женщин; доказательства низкого качества), но это различие может быть не клинически значимым. Применение ПЛД в комбинации с другим препаратом химиотерапии по сравнению с альтернативной комбинированной химиотерапией, вероятно, приводит к незначительной или нулевой разнице в частоте общих тяжелых нежелательных явлений (степень ≥ 3) (отношение рисков (ОР) 1,11; 95% ДИ от 0,95 до 1,30; 2 исследования; n=834 женщина; доказательства умеренного качества). Применение ПЛД на фоне химиотерапии, вероятно, усиливает анемию (степень ≥ 3) (ОР 1,37; 95% ДИ от 1,02 до 1,85; 5 исследований; n=1961 женщины; доказательства умеренного качества). Имеются весьма неопределенные данные о влиянии применения ПЛД и традиционной химиотерапией на ладонно-подошвенный синдром (ЛПС) (степень ≥ 3) (ОР 4,01; 95% ДИ от 1,00 до 16,01; 2 исследования; n=1028 женщин; доказательства очень низкого качества) и неврологические осложнения (степень ≥ 3) (ОР 0,38; 95% ДИ от 0,20 до 0,74; 4 исследования; n=1900 женщин; доказательства очень низкого качества). Рецидивирующий ЭРЯ платина-резистентный. Применение только ПЛД по сравнению с другой традиционной химиотерапией, вероятно, практически не приводит к различиям в ОВ (ОР 0,96; 95% ДИ 0,77-1,19; 6 исследований; n=1995 женщин; доказательства умеренного качества). Неопределенны данные о влиянии применения ПЛД на ВБПЗ (ОР 0,94; 95% ДИ от 0,85 до 1,04; 4 исследования; n=1803 женщины; доказательства очень низкого качества), общие тяжелые нежелательные явления (степень ≥3) (ОР варьировал от 0,61 до 0,97; 2 исследования; n=964 женщины; доказательства очень низкого качества), анемию (степень ≥ 3) (ОР варьировал от 0,19 до 0,82; 5 исследований; n=1968 женщин; доказательства очень низкого качества), ЛПС (степень ≥ 3) (ОР варьировал от 15,19 до 109,15; 6 исследований; n=2184 женщины; доказательства очень низкого качества) и частоту неврологических осложнений (степень ≥ 3) (ОР варьировал от 0,08 до 3,09; 3 исследования;  n=1222 женщины; доказательства очень низкого качества). Применение ПЛД с традиционной химиотерапией по сравнению с использованием только ПЛД, вероятно, практически не приводит к различиям в ОВ (ОР 0,92; 95% ДИ от 0,70 до 1,21; 1 исследование; n=242 женщины; доказательства умеренного качества), и это может привести к незначительным различиям в ВБПЗ (ОР 0,94; 95% ДИ от 0,73 до 1,22; 2 исследования; n=353 женщины; доказательства низкого качества). Комбинация, вероятно, увеличивает вероятность общих тяжелых нежелательных явлений (степень ≥3) (ОР 2,48; 95% ДИ от 1,98 до 3,09; 1 исследование; n=663 женщины; доказательства умеренного качества) и анемии (степень ≥3) (ОР 2,38; 95% ДИ от 1,46 до 3,87; 2 исследования; n=785 женщин; доказательства умеренного качества), но, вероятно, приводит к значительному снижению частоты ЛПС (степень ≥3) (ОР 0,24; 95% ДИ от 0,14 до 0,40; 2 исследования; n=785 женщин; доказательства умеренного качества). Применение комбинированной терапии может привести к незначительной или нулевой разнице в частоте неврологических осложнений (степень ≥3) (ОР 1,40; 95% ДИ от 0,85 до 2,31; 1 исследование; n=663 женщины; доказательства низкого качества).

Заключение авторов:
При рецидивирующем ЭРЯ, чувствительном к платине, включение ПЛД в комбинированную химиотерапию, вероятно, практически не влияет на ОВ по сравнению с другими комбинациями, но, вероятно, улучшает ВБПЗ. Таким образом, выбор химиотерапии будет основываться на симптомах, которые были при применении химиотерапии в анамнезе, и других соображениях пациента. Применение только ПЛД остается полезным средством для лечения платина-резистентного рецидивирующего ЭРЯ, и выбор средства при рецидиве будет зависеть от факторов пациента, например степени подавления костного мозга или нейротоксичности ранее используемых методов лечения. Добавление другого препарата к ПЛД, вероятно, увеличивает общую степень нежелательных явлений ≥3 при незначительном улучшении показателей выживаемости или вообще без такового. Ограниченные данные, касающиеся применения ПЛД в комбинации с другими препаратами при платина-резистентном рецидивирующем ЭРЯ, не указывают на пользу, но есть некоторые свидетельства усиления побочных эффектов.