Воздействие пренатальной терапии правастатином на изменения фетального программирования постнатального роста и метаболической функции у плода, рассмотренное на преэкламсия-подобной мышиной модели
Цель
Преэклампсия изменяет программирование плода, что чревато долгосрочными последствиями для метаболизма у потомства. На животных моделях было доказано, что правастатин предотвращает преэкламсию. Наша цель состояла в том, чтобы оценить влияние преэкламсии на фетальное программирование метаболических функций у взрослого и оценить роль, которую играет в этом превентивная терапия правастатином, используя показательную мышиную модель.
Ход исследования
Мышам СD-1 в хвостовую вену была произведена инъекция аденовируса, переносящего растворимую фмс-подобную тирозинкиназу-1 (sFlt-1). Затем они были случайным образом распределены на группы, получающие правастатин (5 мг/кг/день, sFlt-1/прав, n = 7) и воду (sFlt-1, n = 6) до отлучения потомства у матери. Контрольной группе ввели аденовирус, несущего fc-фрагмент крысиного иммуноглобулина G2α (mFc, n = 8). Мужских и женских особей в потомстве (6-8) взвешивали каждый месяц, пока они не достигли 6-месячного возраста. В 3- и 6-месячном возрасте после 16-часового голодания потомству был проведён внутрибрюшинный глюкозотолерантный тест, затем были измерены уровни глюкозы и инсулина.
Результаты
Вес мышей, получавших sFlt-1, был меньше, чем у мышей из контрольной mFc-группы (P <0,001): до 2-месячного возраста у женских особей и 5-месячного возраста у мужских (P <0,001). Не было отмечено никаких различий в постнатальном росте потомства между sFlt-1/прав группой и mFc-группой. В 3 и 6-месячном возрасте женские особи из sFlt-1-группы показали более высокую степень реакции на глюкозу по сравнению с mFc-группой и sFlt-1/прав-группой. У трёхмесячных мужских особей из sFlt-1-группы степень инсулиновой реакции была ниже, чем у mFc-группы.
Заключение
На этой животной модели было показано, что преэклампсия изменяет послеродовой рост и метаболические функции у взрослого потомства. Терапия матери правастатином предотвращает некоторые из этих изменений.
The effect of prenatal pravastatin treatment on altered fetal programming of postnatal growth and metabolic function in a preeclampsia-like murine model
Mollie McDonnold, Esther Tamayo, Talar Kechichian, Phyllis Gamble, Monica Longo, Gary D.V. Hankins, George R. Saade, Maged M. Costantine
Том 210, выпуск 6 - избранное
С. А1-А18, 497-594 (июнь 2014 г.)