Цель

Ранее было показано, что первичные трофобласты человека оказались устойчивы к вирусной инфекции, и способны давать эту устойчивость для клеток нетрофобластов. Могут ли трофобласты защищать нетрофобластные клетки от инфекции, вызванной вирусом или другим внутриклеточным патогеном, относящейся к перинатальной инфекции?

Ход исследования

Изолированные вначале человеческие трофобласты были культивированы в течение 48 – 72 часов. Разнообразные неплацентарные человеческие клеточные линии (U2OS, фибробласты крайней плоти человека, TZM-bl, MeWo, Caco-2) были предварительно экспонировали либо в кондиционированной среде трофобластов, некондиционированной среде либо miR-517-3p в течение 24 часов. Клетки были инфицированы несколькими вирусами и невирусными патогенами, в отношении которых известно, что они ассоциированы с перинатальными инфекциями. Клеточная инфекция была определена и количественно измерена анализом бляшкообразования, люциферазным анализом, микроскопией и/или анализом колонизации. Различия в инфекциях были оценены посредством t-критерия Стьюдента или анализами отклонения с поправкой Бонферрони.

Результаты

Инфекция краснухи и другие тогавирусы, вирус иммунодефицита человека 1 и ветряная оспа были ослаблены в клетках, преэкспонированных в кондиционированной среде трофобластов (статистическая значимость менее 0,05), и частичным эффектом микро РНК miR-517-3p хромосомы 19 на специфические патогены. Кондиционированная среда не оказывала эффекта на инфекции , вызванные Toxoplasma gondii или Listeria monocytogenes.

Заключение

Наши находки показывают , что среда, кондиционированная человеческими трофобластами, ослабляет вирусную инфекцию в нетрофобластных клетках. Наши данные указывают на трофобласт-специфический антивирусный эффект , который может быть использован терапевтически.

Ключевые слова

кластер микроРНК хромосомы 19, кондиционированная среда, микроРНК, трофобласты, вирусы

Human trophoblasts confer resistance to viruses implicated in perinatal infection

Avraham Bayer, BSc, Elizabeth Delorme-Axford, PhD, Christie Sleigher, MS, Teryl K. Frey, PhD, Derek W. Trobaugh, PhD, William B. Klimstra, PhD, Lori A. Emert-Sedlak, PhD, Thomas E. Smithgall, PhD, Paul R. Kinchington, PhD, Stephen Vadia, PhD, Stephanie Seveau, PhD, Jon P. Boyle, PhD, Carolyn B. Coyne, PhD, Yoel Sadovsky, MD

American Journal of Obstetrics & Gynecology

January 2015Volume 212, Issue 1, Pages 71.e1–71.e8

Key words:

chromosome 19 microRNA cluster, conditioned medium, microRNA, trophoblasts, viruses

Колмакова Мария Сергеевна