Метиляция фетальной ДНК генов кандидатов , вызывающих расстройства аутистического спектра: ассоциации с самопроизвольными преждевременными родами
Цель
Расстройства аутистического спектра ассоциированы с преждевременными родами, хотя причина, лежащая в основе этого взаимоотношения до сих пор неясна. Нашей целью было исследовать модели метиляции ДНК четырех генов кандидатов , вызывающих расстройства аутистического спектра у человека в плодных оболочках при самопроизвольных преждевременных родах и неосложненных родах в срок.
Ход исследования
Поиск литературы для генов, которые вовлечены в расстройства аутистического спектра собрали 14 возможных генов (OXTR, SHANK3, BCL2, RORA, EN2, RELN, MECP2, AUTS2, NLGN3, NRXN1, SLC6A4, UBE3A, GABA, AFF2), которые были эпигенетически модифицированы в отношении расстройств аутистического спектра. Метиляция ДНК в лейкоцитах плода в 4 из этих генов (OXTR, SHANK3, BCL2, или RORA) были ассоциированы с преждевременными родами в предыдущих исследованиях. Это исследование оценивало метиляцию ДНК, транскрипцию (ПЦР с обратной транскрипцией), модели трансляции (окраска с использованием иммунной метки и вестерн-блоттинга) в плодных оболочках при родах в срок (количеством 14), сроком не на момент родов (количеством 29) и спонтанных преждевременных родах (количеством 27). Статистический анализ был выполнен с дисперсионным анализом; значение вероятности менее 0,05 было существенным.
Результаты
Большая метиляция промотера гена OXTR была видна в плодных оболочках от преждевременных родов, в сравнении с родами в срок или сроком не на момент родов. Никакие другие гены не показали каких-нибудь различий в метиляции среди групп. Экспрессия OXTR не различалась среди групп, но белок 70 кДа гена OXTR был виден только при преждевременных родах, а окраска с использованием иммунной метки была более интенсивной в амниоцитах при преждевременных родах, чем родах в срок или сроком не на момент родов.
Заключение
Среди 4 генов, которые были изучены, плодные оболочки от преждевременных родов демонстрировали различия в метиляции OXTR и регуляции, и экспрессии, что предполагает, что эпигенетические изменения этого гена в плодных оболочках могут вероятно обозначать внутриутробное программирование этого гена и служат изменениями в подмножестве преждевременных родов. Пригодность гиперметиляции OXTR, как изменения для связи с расстройствами аутистического спектра, должна быть оценена в дальнейшем в продольном и исследовании in vitro.
Ключевые слова
эпигенетика, гидроксиметилирование, OXTR, программирование
Fetal DNA methylation of autism spectrum disorders candidate genes: association with spontaneous preterm birth
Fara Behnia, MD, Sasha E. Parets, BS, Talar Kechichian, MS, Huaizhi Yin, MS, Eryn H. Dutta, DO, George R. Saade, MD, Alicia K. Smith, PhD, Ramkumar Menon, MS, PhD
American Journal of Obstetrics & Gynecology
April 2015Volume 212, Issue 4, Pages 533.e1–533.e9
Key words:
epigenetics, hydroxymethylation, OXTR, programing
Колмакова Мария Сергеевна