Сфингозин-киназа-1 как потенциальная мишень в терапии эпителиального рака яичников
Реферат
Сфингозин-киназа-1 (SK1) чрезмерно выражена в нескольких типах рака человека, имеет эффективный стимулирующий рост, и потому была предложена в качестве потенциальной терапевтической мишени. Терапевтический эффект SK1-торможения в эпителиальной карциноме яичников (ЭОС) исследовали Lee J. W., Ryu J. Y., Yoon G., Jeon H. K., Cho Y. J., Choi J. J., Song S.Y., Do I. G., Lee Y. Y., Kim T. J., Choi C. H., Kim B. G., Bae D. S. (Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea). Сфингозин-киназа-1 (SK1) и малая интерферирующая РНК (siRNA) были протестированы ингибиторами в клетках эпителиального рака яичников, в том числе в A2780, SKOV3ip1, A2780-CP20, SKOV3-TR, ES2 и RMG2. Клетки обрабатывали ингибитором сфингозин-киназы либо FTY720, и пролиферация клеток, апоптоз, ангиогенез и инвазии были исследованы с помощью МТТ, FACS, ELISA с анализом заживления ран, соответственно.
Эксперименты проводились в естественных условиях для проверки влияния FTY720 на рост опухоли у ортотопических ксенотрансплантатов мышиных клеточных линий EOC, A2780 и SKOV3ip1 и на модели пациент-производный ксенотрансплантат (PDX) светоклеточной карциномы яичников (CСС). Блокирование SK1siRNA ингибиторами значительно снижает пролиферацию, ангиогенез и инвазию, а также увеличение апоптоза в хемочувствительных (А2780 и SKOV3ip1) и химиорезистентных (А2780-CP20, SKOV3-TR, ES2 и RMG2) клетках эпителиальной карциномы яичников. Ингибитор SK1 также снизил её внутриклеточную ферментативную активность. Кроме того, воздействие FTY720 значительно сократило в естественных условиях вес опухоли у ксенотрансплантатных моделей, созданных клеточными линиями (A2780 и SKOV3ip1) и у модели PDX для CСС по сравнению с контрольной моделью.
Эти результаты подтверждают терапевтическую адресность SK1 в качестве потенциального новой стратегии лечения эпителиальной карциномы яичников.
