Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от характера изменений спермограммы

10 июля, 2018 - 21:57
Эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий в зависимости от характера...

Введение

Сегодня существует целый ряд проблем в диагностике и лечении мужского бесплодия: отсутствие стандартных тестов для оценки фертильности, неполнота знаний о патофизиологии мужского бесплодия, нехватка квалифицированных специалистов в области андрологии, а также дефицит технических ресурсов [1]. В связи с этим одним из основных методов лечения мужского бесплодия является применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Этот метод лечения существует на протяжении 40 лет, но его эффективность в популяции не превышает 34 % [2].

Отклонения в спермограмме могут вносить свой вклад в неудачный исход процедур ВРТ [3]. Неясно, при каких показателях спермограммы встречаются наиболее частые неудачи программы ВРТ. Это диктует необходимость сопоставления исходов ВРТ с показателями патозооспермии для выявления закономерностей. Не для всех патологических механизмов нарушений мужской фертильности разработаны в настоящее время корректные диагностические тесты, это значительно снижает прогностическую ценность спермограммы и делает чрезвычайно актуальной оценку нарушений характера спермограммы и их влияния на эффективность процедур ВРТ. Данные литературы по вопросу о связи исходов ВРТ с показателями спермограммы рассматривались нами в предшествующих публикациях [4].

Цель исследования – выявить зависимость эффективности программы ВРТ от характера изменений спермограммы, а именно от концентрации, подвижности и морфологии сперматозоидов.

Материалы и методы

На базе Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова (директор – акад. РАН Г.Т. Сухих) с декабря 2012 г. по декабрь 2016 г. обследованы 10 042 супружеские пары, прошедшие лечение с использованием ВРТ: 2221 – экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), 7821 – ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида (intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Данные обследования были получены с помощью программы BABE. Перед проведением программы ВРТ все супружеские пары прошли полное клинико-лабораторное обследование в соответствии с приказом Минздрава России от 30.08.2012 № 107н «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению».

Критерии исключения: наличие соматических заболеваний, которые являются противопоказанием к вступлению в программу ВРТ, наличие в анамнезе заболеваний, приводящих к обструктивной азооспермии, наличие мутаций гена CFTR, AZF-делеций и хромосомных аномалий, необходимость выполнения чрескожной аспирации сперматозоидов из яичка (testicular sperm aspiration, TESA), микрохирургической (microsurgical epididymal sperm aspiration, MESA) и чрескожной аспирации сперматозоидов из придатка яичка (percut aneous epididymal sperm aspiration, PESA), использование донорской спермы.

До вступления в программу ЭКО и ICSI оценивали возрастные характеристики супружеских пар, включенных в исследование (табл. 1, 2).

Таблица 1. Возрастная характеристика включенных в исследование пациентов с программой экстракорпорального оплодотворения

Показатель Пациенты с нормозооспермией Пациенты с патозооспермией Всего/ в целом
Мужчины
N 1011 1183 2194
Среднее 34,9 35,5 35,2
Стандартное отклонение 5,9 6,4 6,2
Медиана 34 35 35
Q25 31 31 31
Q75 39 39 39
Min 21 18 18
Max 67 94 94
Исключенные 25 2 27
Женщины
N 1034 1185 2219
Среднее 33,1 33,4 33,3
Стандартное отклонение 4,8 4,8 4,8
Медиана 33 33 33
Q25 30 30 30
Q75 36 37 36
Min 18 20 18
Max 46 47 47
Исключенные 2 0 2

Примечание. Статистическая значимость различий между пациентами с нормозооспермией и патозооспермией: у мужчин р = 0,0227, у женщин p = 0,34.

Таблица 2. Возрастная характеристика включенных в исследование пациентов с программой экстракорпорального оплодотворения с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида

Показатель Пациенты с нормозооспермией Пациенты с патозооспермией Всего/ в целом
Мужчины
N 1461 3742 5546
Среднее 36,8 37,1 37,2
Стандартное отклонение 6,5 7,2 7,1
Медиана 36 36 36
Q25 32 32 32
Q75 41 41 41
Min 23 20 20
Max 66 74 82
Женщины
N 1472 3750 5616
Среднее 34,9 33,7 34,3
Стандартное отклонение 5,2 5,5 5,5
Медиана 35 33 33
Q25 31 30 30
Q75 39 37 38
Min 20 17 17
Max 51 53 55

После комплексного обследования все пары были разделены на 2 сопоставимые группы.

В 1-ю группу вошла 2221 пара, вступившая в программу ВРТ с использованием ЭКО, во 2-ю группу – 7821 пара, вступившая в программу ВРТ с использованием ЭКО методом ICSI. В обеих группах после седиментационного разделения в градиенте плотности при центрифугировании все образцы эякулята отмывали в буфере для гамет Gamete buffer (William A. Cook Australia Pty., Ltd., Австралия) и ставили на центрифугирование.

Результаты

По возрасту, антропометрическим показателям и количеству неблагоприятных факторов образа жизни группы были сопоставимы. В 1-й группе выявлена статистически значимая прямая зависимость частоты живорождений от концентрации сперматозоидов: 28,6 % при концентрации сперматозоидов больше 5 млн/мл и 51,5 % при концентрации больше 15 млн/мл соответственно (p <0,0001). Частота биохимической беременности не имела прямой зависимости от концентрации сперматозоидов. Частота прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если концентрация сперматозоидов превышала 15 млн/мл. Такая же зависимость была отмечена у пациентов в отношении частоты выкидышей до 12-й недели (рис. 1).

Рис. 1. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от концентрации сперматозоидов

Отмечалась зависимость частоты живорождения от количества сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А): 38,2 % у пациентов с количеством 15 % (p = 0,11). Частота биохимической беременности, выкидышей до 12-й недели, прерывания беременности не имела прямой зависимости от подвижности сперматозоидов, но количество неблагоприятных исходов ЭКО было существенно ниже у супружеских пар с количеством сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А) >5 % (рис. 2).

Рис. 2. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от количества сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А)

Частота живорождений при количестве сперматозоидов с нормальной морфологией ≥4 % была выше по сравнению с таковой у остальных пациентов: 50 и 45,5 % соответственно (p = 0,23). Частота биохимической беременности имела прямую зависимость от количества нормальных сперматозоидов, но число пар с тератозооспермией было слишком мало для исследования. Частота случаев прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если количество сперматозоидов с нормальной морфологией составляло ≥4 %: соответственно 41,7 % против 20,9 %. Зависимости частоты выкидышей до 12-й недели от количества сперматозоидов с нормальной морфологией выявлено не было в связи с тем, что число пар с тератозооспермией и таким исходом слишком мало (рис. 3).

Рис. 3. Зависимость частоты живорождения после программы экстракорпорального оплодотворения от количества сперматозоидов с нормальной морфологией

Во 2-й группе определились следующие зависимости: концентрация сперматозоидов и количество сперматозоидов с быстрым поступательным движением (категории А) не оказывали положительного влияния на частоту живорождений. Однако этот показатель при количестве сперматозоидов с нормальной морфологией ≥4 % был выше по сравнению с таковым у остальных пациентов: 61,3 и 49,6 % соответственно. Частота биохимической беременности не имела прямой зависимости от количества нормальных сперматозоидов. Частота случаев прерывания беременности по различным причинам была существенно ниже у супружеских пар, если количество нормальных сперматозоидов превышало 4 % (3,8 % против 1,9 %). Зависимости частоты выкидышей до 12-й недели от показателей спермограммы выявлено не было (рис. 4).

 

Заключение

Концентрация, подвижность и морфология сперматозоидов могут влиять на частоту живорождения в программе ЭКО, однако статистически значимая корреляция установлена только для их концентрации. После программ ЭКО с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида на частоту живорождения влияет только морфология сперматозоидов, но статистически незначимо. Данные выводы можно связать с обработкой эякулята в буфере для гамет и методикой проведения процедур ВРТ.

Литература

  1. Kumar R. Male infertility – Current concepts. Indian J Urol 2011;27(1): 39–40. DOI: 10.4103/0970–1591.78419. PMID: 21716888.
  2. Miller K.D., Coughlin M.T., Lee P.A. Fertility after unilateral cryptorchidism: paternity, time to conception, pretreatment testicular location and size, hormone and sperm parameters. Horm Res 2001;55(5):249–53. PMID: 11740148.
  3. Liu D.Y., Baker H.W. G. Assessment of human sperm function and clinical management of male infertility. Zhonghua Nan Ke Xue 2007;13(2):99–109. PMID: 17345762.
  4. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. и др. Роль мужского фактора бесплодия в программе вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы). Андрология и генитальная хирургия 2017;18(3):28–36. [Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu. et al. Role of male infertility in assisted reproductive technology programs (a literature review). Andrologiya i genital’naya khirurgiya = Andrology and Genital Surgery 2017;18(3):28–36. (In Russ.)]. DOI: 10.17650/2070-9781-2017-18-3- 28-36.

Статья опубликована в журнале "Андрология и генитальная хирургия" №2 2018, стр. 82-88

С.И. Гамидов1, 2, Р.И. Овчинников1 , А.Ю. Попова1, 2, В.В. Полозов3 , Н.П. Наумов2 , Н.Г. Гасанов1
1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России; Россия, 117997 Москва, ул. Академика Опарина, 4;
2 ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России; Россия, 119991 Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4;
3 ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России; Россия, 153012 Иваново, Шереметевский просп., 8
Контакты: Никита Петрович Наумов naumovuro@mail.ru

Просмотров: 257

Вход

Вы можете авторизоваться, используя имя пользователя или адрес электронной почты.
В поле "Пароль" учитывается регистр.
×
Учетная запись