Цель

МикроРНК играют корректирующую роль в путях, которые ведут к началу родовой деятельности, хотя окситоцин известен, как модулятор экспрессии генов в пределах миометрия. Мы задались целью идентифицировать микроРНК, чья экспрессия регулировалась окситоцином в миометрии человека в состоянии беременности.

Ход исследования

Характеристики эспрессии микроРНК  были сравнены между образцами, собранными от женщин с доношенной беременностью до начала родовой деятельности (не роды; количеством 8) и после начала родовой деятельности после раннего применения экзогенного окситоцина (количеством 8). Многопеременное моделирование было использовано,  чтобы достигнуть различий в характеристиках микроРНК. Биологическая оценка была предпринята на 3 независимых группах пациенток (не роды, количеством 10; роды, индуцированные окситоцином, количеством 8; и со спонтанной родовой деятельностью без применения окситоцина, количеством 10). Исследования in vitro, которые использовали первичный миоцит, были проделаны,  чтобы достичь целевой экспрессии микроРНК после применения окситоцина. Ген-мишень микроРНК кандидаток был идентифицирован путем  компьютерного моделирования, затем использована перекрестная ссылка с генами, для которых известна  ассоциация с родами или которые экспрессировались с миометрии.

Результаты

В общем, 1309 микроРНК было проанализировано посредством микроматричного анализа,  из которых 494 были определены в человеческом миометрии. Многомерное моделирование идентифицировало 12 целевых микроРНК,  дифференциальная экспрессия которых была в наибольшей степени ответственна за наблюдаемое разделение на 2 популяции пациенток в первично найденных когортах. Биологическая оценка в независимом вторичном образце групп показала, что  окситоцин независимо регулировал 5 микроРНК (hsa-miR-146b-3p, hsa-miR-196b-3p, hsa-miR-223-3p, hsa-miR-873-5p, и hsa-miR-876-5p),  в дополнение к этому, hsa-miR-146b-3p была повышена и при родовой деятельности,  которая была индуцирована окситоцином и  в миометрии при самопроизвольных родах без применения окситоцина,  в сравнении с образцами не в родах.  4 из оцененных микроРНК (hsa-miR-146a-5p, hsa-miR-146b-3p, hsa-miR-196b-3p, и hsa-miR-876-5p) были экспрессированы в первичном человеческом миоците; применение окситоцина на этих клетках копировало направленные изменения, которые наблюдались in vivo.

Заключение

Окситоцин изменяет экспрессию уникального набора микроРНК миометрия. Эти результаты предполагают дельнейшую роль окситоцина в качестве сигнализирующей молекулы, которая вовлечена в регуляцию экспрессии генов во время родов.

Ключевые слова

индукция, родовая деятельность, микроРНК, миометрий, окситоцин

Exogenous oxytocin modulates human myometrial microRNAs

Joanna R. Cook, MRCOG, David A. MacIntyre, PhD, Eleni Samara, MSc, Sung Hye Kim, PhD, Natasha Singh, MRCOG, Mark R. Johnson, MRCOG, PhD, Phillip R. Bennett, FRCOG, PhD, Vasso Terzidou, MRCOG, PhD
American Journal of Obstetrics & Gynecology

July 2015Volume 213, Issue 1, Pages 65.e1–65.e9

Key words: induction, labor, microRNA, myometrium, oxytocin