Вазодилататоры для женщин, получающих лечение по поводу бесплодия

08.01.2019 - 05:00 507
Вазодилататоры для женщин, получающих лечение по поводу бесплодия

Актуальность

С тех пор, как появилась первые методики в области вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), частота успешных беременностей, доведенных до родов, практически не увеличилась. Вазодилататоры были предложены для увеличения рецептивности эндометрия, увеличения толщины эндометрия; препараты благоприятно влияют на расслабление миометрия и увеличивают шансы наступления беременности.

Цель исследования

Оценить эффективность и безопасность применения вазодилататоров у женщин, получающих лечение по поводу бесплодия.

Методы поиска

Был выполнен поиск в следующих электронных базах данных, тестовых реестрах и веб-сайтах: в специализированном реестре контролируемых исследований Кокрановской группы по гинекологии и фертильности (КГГФ), Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований, через Кокрановский реестр он-лайн-исследований (КРОИ), в базах данных MEDLINE и Embase, PsycINFO, кумулятивном индексе литературы для медсестер и вспомогательного персонала (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature [CINAHL), Web of Knowledge, открытой системе информации о "серой" литературе в Европе (OpenSIGLE), информационной базе данных медицинских наук Латинской Америки и Карибского бассейна (LILACS), реестрах клинических исследований и в списках ссылок на соответствующие статьи. Поиск был выполнен в октябре 2017 года, языковые ограничения не применяли.  

Критерии отбора

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие применение вазодилаторов в монорежиме  или в комбинации с другими видами терапии с плацебо или с отсутствием лечения или с другими препаратами у женщин, получающих лечение по поводу бесплодия.

Сбор и анализ данных

Четыре автора обзора независимо выбирали исследования, оценивали риск систематической ошибки, извлекали данные и рассчитывали отношение рисков (ОР). Мы объединили данные исследований с использованием модели с фиксированным эффектом и оценили качество доказательств с использованием методов рабочей группы (GRADE) по рекомендациям, оценке, разработке и анализу. Нашими основными исходами были живорождение или продолжающаяся беременность и побочные эффекты вазодилататоров. Вторичные исходы включали клиническую беременность, толщину эндометрия, многоплодную беременность, прерывание беременности и эктопическую беременность.

Основные результаты

Мы включили 15 исследований с 1326 женщинами. Все включенные исследования сравнивали вазодилаторы с плацебо или с отсутствием лечения. Мы оценили большинство из этих исследований, как имеющие неясный риск систематической ошибки. В целом качество доказательства в большинстве случаев было низким или умеренным. Основными ограничениями были неточность (из-за малого количества событий и участников) и риск систематической ошибки (из-за неясных методов рандомизации). Вероятно, практически отсутствуют различия в частоте живорождения при применении вазодилаторов по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения (ОР 1,18; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,83-1,69; три РКИ; n=350; I2=0%; доказательство умеренного качества). Но, вероятно, при применении вазодилататоров увеличивается общая частота  побочных эффектов, включая головную боль и тахикардию (ОР 2,35; 95% ДИ 1,51 до 3,66; 4 РКИ; n=418; I2=0%; доказательство умеренного качества). Данные свидетельствуют о том, что если живорождение происходит у 236 из 1000 женщин, применяющих плацебо или не применяющих ничего, то частота живорождения будет от 196 до  398 из 1000 в группе женщин, применявших вазодилататоры.  По сравнению с плацебо или с отсутствием лечения при использовании вазодилататоров незначительно увеличивается частота клинической беременности (ОР 1,45; 95% ДИ от 1,19 до 1,77; 11 РКИ; n=1054; I2=6%; доказательство высокого качества). Возможно, при применении вазодилататоров не будет различия, или оно будет незначительным, в уменьшении частоты многоплодной беременности (ОР 1,15; 95% ДИ 0,55 до 2,42; три РКИ; n=370; I2=0%; доказательство низкого качества), невынашивания беременности (ОР 0,83; 95% ДИ от 0,37 до 1,86; три РКИ; n=350; I2=0%; доказательство низкого качества) или внематочной беременности (ОР 1,48; 95% ДИ 0,25 до 8,69; два РКИ; n=250; I2=5%; доказательство низкого качества). Все исследования выявили преимущества в увеличении толщины эндометрия, но результаты о влиянии варьировали (I2=92%), разница средних составляла от 0,80 и выше (95% ДИ 0,18 до 1,42) до 3,57 и выше (95% ДИ 3,01 до 4,13) с доказательством низкого качества, поэтому мы затрудняемся интерпретировать эти результаты.

Заключение авторов

Доказательств было недостаточно для того, чтобы показать, увеличивают ли вазодилататоры показатели живорождения у женщин, получающих лечение по поводу бесплодия. Однако, доказательство низкого качества предполагает что вазодилаторы могут незначительно увеличить частоту клинической беременности. Доказательство умеренного качества показывает, что вазодилаторы увеличивают общие побочные эффекты по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения. Необходимы исследования адекватной мощности, чтобы более точно оценить каждый способ лечения.

Vasodilators for women undergoing fertility treatment
Gutarra-Vilchez RB1, Bonfill Cosp X, Glujovsky D, Viteri-García A, Runzer-Colmenares FM, Martinez-Zapata MJ.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Oct 12;10:CD010001. doi: 10.1002/14651858.CD010001.pub3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30312988

Перевод и адаптация:
Сапрыкина Людмила Витальевна
К.м.н., ассистент кафедры акушерства и гинекологии ЛФ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Тематики

Тематики гинекологии Бесплодие Дисменорея Материнская смертность Новости российской медицины Беременность Воспалительные заболевания Вульвовагинальные заболевания Генетика Грудное вскармливание Дети Исследование Контрацепция Материнская смертность Миома матки Менопауза Недержание мочи Онкология Мастопатия Нормативно-правовая документация Пролапс тазовых органов Рак эндометрия Рак шейки матки Рак груди Рак яичников Роды Сахарный диабет Урогенитальные инфекции Цистит Хирургия ЭКО Эндометриоз Тяжелый случай Урологическая интернет-конференция №8 «Аккредитация, НМО, личный бренд и юридическая грамотность» Материалы конгрессов Российская научно-практическая конференция с межд. участием «Снегиревские чтения» II Региональный научно-образовательный форум акушеров-гинекологов Час с ведущим гинекологом Мастер-класс «Тазовая хирургия: реальность и перспективы» I Международный конгресс "Патология шейки матки, влагалища и вульвы"