Актуальность:

Большее потребление продуктов, содержащих омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДПНЖК), таких как рыба, во время беременности было связаны с увеличение срока гестации и улучшением перинатальных исходов. Это - обновление обзора, который был впервые опубликован в 2006 году.

Цель исследования:

Оценить влияние омега-3 ДПНЖК в качестве добавок или с продуктами питания во время беременности на материнские, перинатальные и неонатальные исходы и долгосрочные исходы для матери и ребенка.

Методы поиска:

Для этого обновления был выполнен поиск в электронных базах данных Кокрановского реестра исследований по беременности и родам, ClinicalTrials.gov, международной платформе ВОЗ для регистрации клинических исследований (16 августа 2018 г.) и списках литературы извлеченных исследований.

Критерии выбора:

Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), сравнивающие прием омега-3 ДПНЖК (в качестве добавки или продуктов питания,  «моно»-прием или в составе многокомпонентного комплекса) во время беременности с плацебо или с отсутствием приема омега-3, и исследования (или часть исследования), сравнивающие дозы или типы омега-3 ДПНЖК. Также включали исследования, опубликованные в виде резюме.

Сбор и анализ данных:

Два автора обзора независимо оценивали приемлемость исследований, извлеченные данные, оценивали систематическую ошибку в исследованиях и оценивали качество доказательств для предполагаемых исходов: родов/неонатальных, материнских и долгосрочных исходов для матери и ребенка  с использованием подхода GRADE.

Основные результаты:

В это обновление мы включили 70 РКИ (с участием 19927 женщин с низким, смешанным или высоким риском неблагоприятных исходов беременности), которые сравнивали применение омега-3 ДПНЖК (в качестве добавки и с продуктами питания) по сравнению с плацебо или с отсутствием приема омега-3. Общая систематическая ошибка на уровне исследования была смешанной, при этом ошибка при отборе и в ходе выполнения работы была, в основном, низкой, но в некоторых исследованиях был высокий риск  ошибки при выбытии. Большинство исследований было проведено в странах с высоким или со средним уровнем дохода; и почти половина исследований включала женщин с повышенным/высоким риском для факторов, которые могут увеличить риск неблагоприятных материнских исходов и исходов родов.

Преждевременные роды в сроке <37 недель (13,4% по сравнению с 11,9%; отношение шансов (ОШ) 0,89; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,81 до 0,97; 26 РКИ; 10304 пациентки; доказательство высокого качества) и ранние преждевременные роды в сроке < 34 недель (4,6% по сравнению с 2,7%; ОШ 0,58; 95% ДИ 0,44 до 0,77; 9 РКИ; 5204 пациентки; доказательство высокого качества) были реже у женщин, которые получали омега-3 ДПНЖК по сравнению с отсутствием приема омега-3. Частота срока беременность > 42 недель на момент родов, вероятно, была увеличена с 1,6% до 2,6% у женщин, получавших омега-3 ДПНЖК по сравнению с отсутствием приема омега-3 (ОШ 1,61; 95% ДИ 1,11-2,33; 5141 пациентка; 6 РКИ; доказательство умеренного качества). Было, возможно, снижение риска перинатальной смертности (ОШ 0,75; 95% ДИ от 0,54 до 1,03; 10 РКИ; 7416 пациенток; доказательство умеренного качества: n=62 из 3715 по сравнению с n=83 из 3701 новорожденных) и, вероятно, более низкая частота госпитализации в детское отделение (ОШ 0,92; 95% ДИ от 0,83 до 1,03; 9 РКИ; 6920 пациенток; доказательство умеренного качества: n=483 из 3475 новорожденных по сравнению с n=519 из 3445 новорожденных).

Наблюдался сниженный риск рождения маловесных детей (МД) (15,6% по сравнению с 14%; ОШ 0,90; 95% ДИ 0,82 до 0,99; 15 исследований; 8449 пациенток; доказательство высокого качества); но, возможно, незначительное увеличение частоты рождения плодов крупновесных для срока гестации (КСГ) (ОШ 1,15; 95% ДИ 0,97 до 1,36; 6 РКИ; 3722 пациентки; доказательство умеренного качества для приема омега-3 ДПНЖК по сравнению с отсутствием приема омега-3. Небольшая разница или отсутствие разницы было в частоте маловесных для срока гестации плодов или в частоте задержки внутриутробного развития (ОШ 1,01; 95% ДИ 0,90 до 1,13; 8 РКИ; 6907 пациенток; доказательство умеренного качества). Недостаточно данных для определения влияния приема омега-3 на перенашивание беременности (среднее ОШ 0,82; 95% ДИ 0,22-2,98; 3 исследования; 2900 пациенток; доказательство низкого качества), серьезные неблагоприятные события у матери (ОШ 1,04; 95% ДИ 0,40-2,72; 2 исследования; 2690 пациенток; доказательство низкого качества), перевод матери в реанимационное отделение (ОШ 0,56; 95% ДИ 0,12-2,63; 2 исследования; 2458 пациенток; доказательство низкого качества) или развитие послеродовой депрессии (среднее ОШ 0,99; 95% ДИ 0,56 до 1,77; 2 исследования; 2431 пациентка; доказательство низкого качества). Средняя продолжительность беременности была больше у женщин, получавших омега-3 ДПНЖК (средняя разница (MD) 1,67 дня; 95% ДИ 0,95 до 2,39; 41 исследование; 12517 пациенток; доказательство умеренного качества), и, вероятно, частота преэклампсии может быть ниже при приеме омега-3 ДПНЖК (ОШ 0,84; 95% ДИ 0,69 до 1,01; 20 исследований; 8306 пациенток; доказательство низкого качества).

Что касается долгосрочных исходов для детей и матерей, то очень мало различий между группами при применении омега-3 ДПНЖК во время беременности и отсутствием приема  омега-3 на когнитивные функции, IQ, зрение, другие результаты развития нервной системы, показатели роста, речевую функцию и поведение (доказательства от низкого до очень низкого качества). Влияние oмега-3 ДПНЖК на индекс массы тела в 19 лет (MD 0; 95% ДИ -0,83 до 0,83; 1 исследование, 243 пациентки; доказательство очень низкого качества)  было неопределенным. Данных о развитии сахарного диабета у детей участниц исследования не поступало.

Выводы авторов:

В общем анализе частота преждевременных родов в сроке <37 недель и ранних преждевременных родов в сроке  <34 недель была ниже  у женщин, получающих омега-3 ДПНЖК по сравнению с пациентками без приема омега-3. Возможно, при приеме омега-3 ДПНЖК был снижен риск перинатальной смертности и поступления в детское отделение, уменьшен риск рождения МД и, возможно, незначительно повышен риск рождения детей КСГ. В соответствии с системой оценки качества GRADE мы оценили большинство важных перинатальных исходов как высококачественные (например, преждевременные роды) или  умеренного качества (например, перинатальная смертность). Что качается других исходов (материнских, долгосрочных исходов для матерей и детей и  оказания медицинской помощи), качество доказательства варьировало от умеренного до очень низкого, причем больше половины из них были оценены как низкого качества.

Причины снижения оценки были, в основном, связаны с ограничениями дизайна и неточностями. Дополнительный прием омега-3 ДПНЖК во время беременности - эффективная стратегия для уменьшения частоты преждевременных родов, хотя, вероятно, при этом увеличивается частота перенашивания беременности. На данном этапе нет необходимости в большем количестве исследований сравнения приема омега-3 ДПНЖК и плацебо (установить причинность по отношению к преждевременным родам). Еще 23 исследования продолжаются в настоящее время, которые должны сообщить результаты о 5000 женщин, поэтому больше не нужны РКИ, которые сравнивают прием омега-3 ДПНЖК с плацебо или с отсутствием применения омега-3. Тем не менее, необходимо дальнейшее наблюдение за завершенными исследованиями для оценки долгосрочных результатов для матери и ребенка, в особенности для улучшения понимания метаболических, ростовых аспектов и путей развития нервной системы и для установления возможной зависимости результатов от приема различных типов омега-3 ДПНЖК, сроков применения и доз; или от характеристик женщин.

Omega-3 fatty acid addition during pregnancy.

Middleton P, Gomersall JC, Gould JF, Shepherd E, Olsen SF, Makrides M.
Cochrane Database Syst Rev. 2018 Nov 15;11:CD003402. doi: 10.1002/14651858.CD003402.pub3.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30480773