Цель исследования:

Toxoplasma gondii является одной из самых широко распространенных причин внутриутробного инфицирования во всем мире, таким образом, представляет собой серьезную угрозу во время беременности. Сообщалось, что цитокины IL1, IL6, IL10, IL12 и TNF-α участвуют в иммунном ответе на инфекцию T. gondii. Цель исследования - выявить взаимосвязь между генетическими изменениями в полиморфизмах генов этих цитокинов и заболеваемостью инфекцией T. gondii у беременных женщин, а также трансплацентарным путем передачи паразита плодам инфицированных матерей.

Методы:

Первичное исследование проведено у 148 польских беременных, в том числе у 74 пациенток, инфицированных T. gondii, и 74 - неинфицированных, сопоставимых по возрасту; дальнейший анализ - у 142 беременных женщин. Используя ПЦР-ПДРФ анализ, были определены однонуклеотидные полиморфизмы (single nucleotide polymorphisms [SNPs]):  генотипы в IL1A -889С>Т, IL1В +3954C>Т, ИЛ6 -174 G>С, ИЛ10 -1082 G>А, IL12B -1188 А>С и TNFα -308 G>А. Случайным образом отобранный ПЦР-материал, представляющий различные генотипы в анализируемых полиморфизмах, был подтвержден секвенированием с использованием метода Сангера. Проведен статистический анализ взаимосвязей между генетическими изменениями в исследуемых SNP и возникновением инфекции T. gondii с использованием следующих инструментов: кросс-табуляции, критерия Хи-квадрат Пирсона и модели логистической регрессии для оценки генетических моделей наследования. Анализ силы статистически значимых исходов был проведен с использованием теста V Крамера.

Результаты:

Множественный анализ SNP показал, что гаплотип TC для SNP IL1A и IL1B был значимо связан со снижением риска паразитарной инфекции (ОШ 0,41; p≤0,050). Взаимосвязь оставалась важной после анализа мощности (Cramér V = 0,39; χ²= 7,73; p≤0,050) и дополнительного анализа с большими группами пациентов (ОШ 0,47; p≤0,050). Кроме того, комплексные варианты CCCAGA были для всех изученных полиморфизмов с повышенным риском инфекции Т. gondii (ОШ 8,14; p≤0,050), хотя это сильная взаимосвязь не была значимой при дальнейшем анализе (V Cramér =0,76; χ² = 26,81; р=0,310). Что касается восприимчивости к внутриутробному инфицированию T. gondii от матерей к плодам среди инфицированных беременных женщин, то наличие гетерозиготного статуса GA в полиморфизме IL10 значительно увеличило риск паразитарной передачи (ОШ 5,73 в кодоминантной модели и ОШ 5,18 в овердоминантной модели; p≤0,050). Корреляция оставалась значимой после анализа мощности (V Крамера = 0,29; χ²= 6,03; p≤0,050), хотя и не была значимой в больших группах пациентов. Важные взаимоотношения, характерные для первой исследуемой когорты, оставались несущественными во второй группе обследованных беременных.

Заключение:

В анализируемой когорте польских беременных генетические модификации SNP генов, кодирующих как провоспалительные IL1 А, IL1ß, IL6, IL12 и TNF-α, так и противовоспалительные цитокины IL10, могли быть связаны с восприимчивостью к инфекции T. gondii. Это первое исследование о вкладе полиморфизмов генов цитокинов в возникновение инфекции T. gondii во время беременности. Были бы оправданы дальнейшие исследования для других популяций беременных женщин, чтобы выявить детальную роль анализируемых полиморфизмов для возникновения инфекций T. gondii во время беременности.

Ключевые слова:

Цитокины; генетическая восприимчивость; интерлейкины; беременные женщины; одиночные нуклеотидные полиморфизмы( SNPs); Toxoplasma gondii; токсоплазмоз

Genetic modifications of cytokine genes and Toxoplasma gondii infections in pregnant women.

Wujcicka W¹, Wilczyński J², Śpiewak E³, Nowakowska D⁴.
Microb Pathog. 2018 May 30. pii: S0882-4010(17)30458-8. doi: 10.1016/j.micpath.2018.05.048. [Epub ahead of print]
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29859292