Актуальность:
Скрининг внеклеточной ДНК плода обычно предлагается беременным для выявления анеуплоидий. Хотя скрининг внеклеточной ДНК неизменно более точен, чем скрининг с множественными маркерами, иногда он не дает результата. Эти неудачи в тестировании и их клинические последствия плохо описаны в литературе. Некоторые исследования предполагают, что неудачный результат скрининга внеклеточной ДНК связан с повышенной вероятностью цитогенетических аномалий.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить связь между неудачным тестом внеклеточной ДНК и распространенными анеуплоидиями. Задачи состояли в том, чтобы определить: (1) частоту неудачных тестов при первой и последующих попытках и (2) связан ли неудачный скрининг внеклеточной ДНК при первой попытке с повышенной вероятностью распространенных анеуплоидий (трисомий 21, 18, 13 пары и анеуплоидий половых хромосом).

Дизайн исследования:
С использованием данных из реестра материнства и детства Онтарио (Канада) было выполнено популяционное ретроспективное когортное исследование. В исследование были включены данные всех одноплодных беременностей в Онтарио с предполагаемой датой родов с 1 сентября 2016 по 31 марта 2019 г.г, у которых в реестре была запись о скрининге внеклеточной ДНК. Конкретные исходы (трисомии 21, 18, 13 пар и анеуплоидии половых хромосом) беременностей с неудачным скринингом внеклеточной ДНК при первой попытке сравнивали с исходами беременностей, при которых получили результат скрининга внеклеточной ДНК с низким риском; с использованием модифицированной регрессии Пуассона, скорректированной с учетом статуса финансирования (государственное финансирование по сравнению с самоокупаемым), сроком гестации на момент скрининга, способа наступления беременности и, дополнительно, возраста матери при аутосомных анеуплоидиях.

Результаты:
В нашу когорту вошли 35146 беременностей, у которых в течение периода исследования был выполнен скрининг внеклеточной ДНК. Общая частота неудач скрининга внеклеточной ДНК составила 4,8% при первой попытке и 2,2% после многократных попыток. Аномальный цитогенетический результат для трисомий 21, 18, 13 или анеуплоидий половых хромосом был выявлен в 19,4% беременностей при неудачном скрининге внеклеточной ДНК, по поводу чего было выполнено цитогенетическое тестирование. Беременности с неудачным скринингом внеклеточной ДНК при первой попытке имели относительный риск 130,3 (95% ДИ: 64,7, 262,6) для трисомии 21, трисомии 18 или трисомии 13 пары и разницу в риске 5,4% (95% ДИ: 2,6, 8,3) по сравнению с беременностями с результатом «низкий риск». Риск анеуплоидий половых хромосом не был значительно выше при беременностях с неудачным результатом по сравнению с беременностями с результатом «низкий риск» (относительный риск 2,7; 95% ДИ: 0,9, 7,9; относительная разница 1,2%, 95% ДИ: -0,9, 3,2).

Заключение:
Неудачи скрининговых тестов на внеклеточную ДНК относительно распространены. Хотя повторное тестирование повышает вероятность получения информативного результата, беременности с неудачным скринингом внеклеточной ДНК при первой попытке остаются подверженными повышенному риску распространенных аутосомных анеуплоидий, но не анеуплоидий половых хромосом.

Ключевые слова:
Анеуплоидия; скрининг внеклеточной ДНК; скрининг cfDNA; неудача скрининга cfDNA; цитогенетика; неинвазивное пренатальное тестирование; пренатальный скрининг

Cytogenetic outcomes following a failed cell-free DNA screen: a population-based retrospective cohort study of 35,146 singleton pregnancies
Kara Bellai-Dussault, Lynn Meng, Heather Howley, Jessica Reszel, Tianhua Huang, Andrea Lanes, Mark C Walker, Nan Okun, Shelley D Dougan, Christine M Armour
Am J Obstet Gynecol. 2023 Jan 7;S0002-9378(23)00010-8.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36627072/