Актуальность:
Дискордантность копчико-теменного размера (КТР), определяемая как разница ≥10%, была изучена в качестве раннего ультразвукового маркера последующих аномалий роста и связана с повышенным риском потери плода при беременности двойней. В предыдущих исследованиях не изучали распространенность анеуплоидии плода или структурных аномалий у дискордантных близнецов, а также независимую связь дискордантности КТР с неблагоприятными перинатальными исходами. Также ограничены данные о скрининге внеклеточной ДНК (вкДНК) на анеуплоидию у дискордантных бихориальных близнецов.

Цель исследования:
Цель исследования - оценить, связана ли дискордантность КТР при бихориальной двойне на сроке беременности 11-14 недель с более высоким риском анеуплоидии, структурных аномалий или неблагоприятных перинатальных исходов, и оценить эффективность скрининга вкДНК при беременности двойней с дискордантностью КТР.

Дизайн исследования:
Эта работа - вторичный анализ многоцентрового ретроспективного когортного исследования, в котором оценивали эффективность скрининга вкДНК на распространенные трисомии при беременности двойней в период с 12.2011 по 02.2020 г.г. Для этого вторичного анализа мы включили в исследование данные женщин с обоими живыми плодами при бихориальной двойне с измерением КТР в период между 11-14 неделями беременности. Мы сравнили беременности двойней при дискордантности КТР и без нее и проанализировали распространенность анеуплоидии и структурных аномалий плода у обоих близнецов. Во-вторых, мы сравнили распространенность комбинированного неблагоприятного перинатального исхода, который включал преждевременные роды в сроке <34 недель, гипертензивные расстройства во время беременности, мертворождение или выкидыш, рождение маловесного для гестационного возраста плода и дискордантность веса при рождении. Также оценили эффективность скрининга вкДНК при беременности с дискордантностью КТР и без нее. Для корректировки на вмешивающиеся факторы результаты сравнивали с помощью многофакторной регрессии.

Результаты:
Из 987 бихориальных близнецов у 14% (n=142) наблюдалась дискордантность КТР. Распространенность анеуплоидии была выше у близнецов дискордантных по КТР по сравнению с конкордантными близнецами (9,9% по сравнению с 3,9% соответственно; ОР 2,7 [95% ДИ 1,4-4,9]). Аналогичным образом, структурные аномалии (ОР 2,5 [95% ДИ 1,4-4,4]) и комбинированные неблагоприятные перинатальные исходы (ОР 1,2 [95% ДИ 1,04-1,3]) были значительно чаще у дискордантных близнецов. Стратифицированный анализ показал, что даже без учета других ультразвуковых маркеров существовал повышенный риск анеуплоидии (ОР 3,5, 95% ДИ 1,5-8,4) и структурных аномалий (ОР 2,7, 95% ДИ 1,5-4,8) у близнецов с дискордантностью КТР. Скрининг вкДНК имел высокую чувствительность и прогностическую ценность отрицательных результатов для трисомии 21, трисомии 18 и трисомии 13 пар, независимо от дискордантности КТР, с одним ложноотрицательным результатом для трисомии 21 при беременности дикордантной двойней.

Заключение:
Дискордантность КТР при бихориальной двойне связано с повышенным риском анеуплоидии, структурных аномалий и неблагоприятных перинатальных исходов даже при отсутствии других ультразвуковых аномалий. Скрининг вкДНК продемонстрировал высокую чувствительность и прогностическую ценность отрицательных результатов независимо от дискордантности КТР; однако один ложноотрицательный результат показывает, что определенную роль играет диагностическое тестирование. Эти данные могут оказаться полезными беременным двойней, которые могут выиграть от более тщательного скрининга и наблюдения, и у которых не выявляется никаких других ранних ультразвуковых маркеров патологии.  

Ключевые слова: