Влияние применения валацикловира на вторичную профилактику врожденной цитомегаловирусной инфекции после первичной материнской инфекции, приобретенной в периконцепционном периоде или в первом триместре беременности. Метаанализ данных отдельных пациенток

Актуальность:
Недавние исследования показали, что прием валацикловира per os в дозе 8 г/сут. значительно снижает частоту вертикальной передачи цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у женщин с первичной ЦМВ-инфекцией, приобретенной в периконцепционном периоде или в течение первого триместра беременности. Настоящий метаанализ данных отдельных пациенток направлен на оценку эффективности и безопасности лечения валацикловиром для вторичной профилактики врожденной ЦМВ-инфекции.

Источники данных:
Поиск исследований, опубликованных с момента создания баз, проводился до марта 2023 г. в электронных базах данных MEDLINE, Scopus, Кокрановском центральном реестре контролируемых исследований (Central), Реестре клинических исследований США (www.Clinicaltrials: gov).

Критерии включения исследования:
Были включены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и квазирандомизированные исследования с применением валацикловира  per os в дозе 8 г/сут. беременными женщинами с первичной ЦМВ-инфекцией, приобретенной в периконцепционном периоде или в течение первого триместра беременности.

Методы оценки и обобщения исследований:
Были установлены контакты со всеми авторами соответствующих подходящих исследований. Для оценки систематической ошибки использовали инструменты Кокрановского сообщества: Risk of Bias 2 и Robins I. Основным результатом, представляющим интерес, был результат амниоцентеза. Был проведен одноэтапный метаанализ данных отдельных пациенток с использованием обобщенной линейной смешанной модели, сгруппированной по различным исследованиям. Был проведен анализ по подгруппам, в ходе которого отдельно оценивали влияние валацикловира в периконцепционном периоде и в первом триместре беременности.

Результаты:
В анализ были включены три исследования (n=527 женщин). Применение валацикловира снижало частоту вертикальной передачи, скорректированное отношение шансов (сОШ)=0,34 (95% ДИ 0,18-0,61). Это снижение было очевидным как для инфицирования в периконцепционном периоде сОШ=0,34 (95% ДИ 0,12-0,96), так и для инфицирования в первом триместре беременности сОШ=0,35 (95% ДИ 0,16-0,76). Применение валацикловира также снижало частоту неонатальных инфекций, сОШ=0,30 (95% ДИ 0,19-0,47), как при инфекции в периконцепционном периоде сОШ= 0,30 (95% ДИ 0,14-0,61), так и в первом триместре беременности сОШ=0,30 (95% ДИ 0,17-0,54). Кроме того, применение валацикловира снижало частоту прерывания беременности из-за тяжелых осложнений у плода, связанных с ЦМВ, ОШ=0,23 (95% ДИ 0,22-0,24). Была выявлена положительная корреляция срока беременности на момент начала лечения со всеми исходами. Общая распространенность тяжелых побочных эффектов составила 2,1%.

Заключение:
Применение валацикловира (8 г/сут.) per os снижало частоту вертикальной передачи ЦМВ после первичной материнской инфекции, приобретенной в периконцепционном периоде или в первом триместре беременности, с низкой частотой побочных эффектов.